猝死基因

有時會看到心因性猝死的新聞,心因性猝死有時與基因有關。我幫正常人做全基因檢測後,偶而會發現一些會造成猝死的基因。

圖中就是一個實際案例,KCNH2基因上有個變異,會造成long-QT syndrome (LQTS ; 長QT綜合症),增加猝死風險。

為數不少的基因與猝死症有關。當然知道有類這基因異常後會有心理壓力,不過提早知道總比發生事情後來的好,有意識到這情況,風險就會減少,預防追蹤或是藥物控制可以大大減少猝死的可能性。

與疾病關係密切的 “慢性低度發炎狀態”

知道自己身體有”慢性低度發炎狀態”嗎?

慢性低度發炎狀態(chronic low-grade inflammation),是預防醫學重要的課題,與很多疾病有關,包括血管硬化、中風、失智症及癌症等。

發炎本來是幫助身體修復的生物功能,但是當生活習慣不良,不當飲食,壓力等因素時,會造成身體慢性低度發炎狀態,引起上述疾病。

慢性低度發炎狀態可由抽血檢查,很簡單。

如果有先天基因缺陷,那就要好好控制天因素,避免慢性低度發炎狀態,疾病就是由先天基因缺陷加上後天因素加乘效果所引起的。

知道 ”慢性低度發炎狀態” 會有什麼症狀嗎?

  1. 身體疼痛
  2. 持續疲倦及失眠
  3. 抑鬱、消沉、沮喪或焦慮
  4. 腸胃不適,包括便秘、拉肚子或胃酸逆流
  5. 體重增加
  6. 常常感染

當然這指的是長時間身體處於上述狀態才算。會有這些症狀是因為不適當的細胞激素(cytokines)在作怪;身體長時間處於慢性低度發炎狀態,會進一步發展成血管硬化、中風、失智症及癌症等常見文明病。

近十年來這類研究在國外相當多,但在台灣似乎很少被提及;還是大家覺得這是台灣人常見的身體反應,已經習以為常了?

運動、調整飲食及心理狀態可以改善這種慢性發炎狀態。

身體罹癌的自癒能力、基因與免疫的關係

人體一直都會有細胞發生基因突變,這些突變有時會讓細胞生長失控,變成癌細胞,實際上每天都有不少癌細胞長出。

好在,基因體中有許多基因負責修復這些突變,不過,當修復基因有先天異常時 突變會逐漸累積,造成癌症體質或傾向。

但身體有第二道檢查哨。當有癌細胞產生時,身體免疫細胞會認出癌細胞,將其消滅。

免疫功能一樣受基因調控及影響。免疫基因大本營在第六對染色體上,是基因體中變異密度最高之處,相當複雜。免疫細胞的能力,辨認癌症細胞的功能都與免疫基因的變異息息相關。

所以身體有極好的癌症自癒能力,大家真的不用過度慮病。但這能力會因DNA修復基因的異常,或是後天環境及不良習慣而減弱。我發現許多罹癌的病人,先天上有DNA修復基因的異常; 也有可能基因不錯,但長期接觸致癌物,免疫細胞不堪負荷而發生癌症。 DNA修復基因的異常可以抽血使用基因體定序分析檢查。

當癌症長大到一定程度,這自癒能力就不夠用了,手術或化療可以快速減少癌細胞,讓身體有機會再度恢復。

癌細胞有時釋放假訊號讓免疫細胞認不出來,避免被攻擊。有個好消息是,我們現在可以檢查這些假訊號,所謂免疫療法,就是使用藥物讓身體免疫細胞認出並消滅這些癌細胞。

(以上是整理我在教學門診與一位罹癌伯伯的對話,相信可以回答許多人心裡的問題)

全基因分析案例-腦性麻痺的小朋友真正的病因

身體的異常,透過分析基因,可以得到更明確的答案。我這裡有一個利用全基因定序,幫忙一個診斷是腦性麻痺的小朋友找出真正的病因的故事。

透過這案例同時可以明確看到,當基因發生變異後,在身體造成的效果,幫助大家了解基因的作用。

陳小弟(化名)四歲,出生時因為呼吸無力,缺氧而接受氣切,之後就長期臥床, 而氣切管就一直留在身上,拿不掉了,最後的診斷是腦性麻痺。陳小弟的媽媽到我這裡,希望幫陳小弟檢查是不是有基因的問題,因為她準備生下一胎,怕會有遺傳的問題。  

腦性麻痺一般不是遺傳疾病,不過我都不會預設立場,因為基因體定序結果出來後,有時會推翻原來的判斷。

因為陳小弟臥床不方便的關係,其實我一直沒見過這小朋友。後來委託照顧她的醫院幫忙抽血,媽媽再幫忙帶血液檢體過來檢查,基因體定序分析如下圖 :   

直覺個訴我是SOX9基因出問題,這基因會在胚胎時期作用,異常時會造成性器官發育異常,手指或腳趾節變短,脖子變短,漏斗胸,支氣管軟化引起呼吸困難。

我請媽媽寄小朋友身體各部分的照片給我,比對之後,確認就是SOX9基因異常的關係。陳小弟性器官明顯較小,圖我就不附上了。腳趾變短是個很細微但重要的特徵,這變化即使是每天照顧她的媽媽或醫院人員也沒發現 (下圖 : 脖子變短,漏斗胸,腳趾變短)。   

所以陳小弟就是因為SOX9基因異常,造成支氣管軟化引起出生時呼吸困難及缺氧造成的腦性麻痺。目前SOX9基因造成的異常沒有特別藥物可醫治,不過幾乎可以確認不會遺傳下一胎,因為這基因是顯性,當然不放心的話,可以在懷孕時抽羊水,針對這基因做確認。

雖然無法幫小朋友恢復正常,但是找到原因後,相信父母較能掌握對未來的變化,不致被未知的恐懼所壓迫。

好在這疾病相當罕見,發生率只有千萬分之二。這類基因異常稱為單基因疾病,幾乎都是罕見疾病,特點是有基因異常時(顯性或隱性)就會生病,因為這基因的功用沒有其他基因可以取代的關係。

不過目前大家主要遇到的健康問題來自複雜疾病,原因是(多)基因加上後天因素所造成,包括癌症,高血壓,代謝疾病等。特色是有基因的缺陷,再加上後天生活環境因素不良,當傷害累積到身體無法矯正及維持平衡時才會發病。

同時回答一個常被問的問題 : 查到基因異常之後又能如何 ?

回答如下 : 目前基因的知識正快速累積,只要定位出問題基因,接下常常就可以在資料庫中找到有用的資訊; 包括有無相對應的藥物,基因異常影響的範圍,以及來自世界各地治療方式及效果的資料等,讓治療的效果更精準。

全基因分析案例-卵巢癌

許多人在罹患癌症後,到我這裡來,希望找到生病的原因。這裡寫一個透過全基因分析癌症的實例;重點是最後的結論,如何利用全基因分析,找到致病原因,進行健康規劃,包括預防,早期處理及治療疾病,讓疾病的影響降到最低。

45歲的吳小姐(化名)以前都蠻健康的,幾個月前因為肚子痛到醫院急診,電腦斷層檢查發現,肚子中有一個很大的腫瘤,經過開刀確認有淋巴轉移的晚期卵巢癌。後來我受委託,幫她抽血做基因體分析,結果發現有兩個BRCA1,一個BRCA2及一個BRIP1 致病性基因變異點。

BRCA基因因為安潔莉娜裘莉的關係,大家應該都耳熟能詳,這基因會引起乳癌、卵巢癌或胰臟癌,所以這些基因是造成吳小姐癌症主要原因。現在有個好消息,針對BRCA基因異常,台灣已經有個治療效果很好的標靶藥物olaparib,用在這類病患,存活率可大幅增加。

不過,我更想說的是,如果吳小姐事先先知道她自己有這些問題基因,早些做好健康規劃,應該會有更好的結果,不致於事後要受這麼多的痛苦,或是花費驚人的藥費 (olaparib很貴)。因為我們已經知道這基因主要會影響乳房、卵巢或胰臟,她可以定期做這些部位的超音波;如果發現有小異常時,可以縮短檢查時間加強追蹤,如此就可能在癌症在早期時,立刻處理掉;要知道癌症早期與晚期治療的效果,會有很大的差距。

這就是我積極堆動基因體醫學的原因之一。