常見的疾病是 “基因” + “後天因素” 交互作用的效果

常見的疾病(癌症,糖尿病…等)是如何發生的?

簡單的說,是 “基因” + “後天因素” 交互作用的效果,不同疾病,兩者的比重不同。

其中的基因,差不多就是大家說的 ”體質”, 但複雜的多。 例如免疫能力就是由基因(例如HLA基因)決定; 免疫能力異常與相當多的疾病有關。

我的經驗是:

癌症與基因有明顯相關; 年輕就罹患癌症,有基因異常的可能性較大。

第二型糖尿病(成人常見)的基因因素比重較小,後天環境因素較大。

… 還有很多…

常常不只一個基因出問題,換言之,常見疾病(癌症,糖尿病…等)是多基因疾病 。

可以用這圖表示,大家可以想想如何預防疾病。

CCL2基因與失智症

有些基因與失智症有關, 例如CCL2 基因, 最近我分析基因時發現有些人身上這基因致病變異.

目前知道失智與發炎狀態有關.

CCL2基因負責一種趨化激素, 異常時會造成神經發炎, 導致失智.

剛看IJMS期刊 2018有篇論文 (https://doi.org/10.3390/ijms19030831
), 其中有討論治療方式, 目前有藥物正在發展中, 或是植物萃取物, 例如Resveratrol(白藜蘆醇)或Berberine(小檗鹼) , 針對CCL2基因異常造成的神經發炎, 具有神經保護作用.

基因 -健康及治療疾病之鑰

基因在疾病或健康的重要性,遠比想像中大,但是很少有醫師治病前會先比對病人基因體質再下藥,預防醫學也很少提及這關鍵,這部分一直被忽略。

不過現在趨勢正在改變,新世代醫療強調利用個人基因體資訊,幫助醫師及病人選擇最適合的方向,讓治療更精準 。

根據統計,17個人之中就有一個人身上有單基因異常。目前有超過一萬種單基因疾病,有些會直接造成明顯的健康問題,不過大部份是叫不出名字的基因疾病,但會默默作怪,累積傷害,造成不明身體病痛。

再加上常見的多基因複雜疾病(癌症或糖尿病等),高達65%的身體疾病與基因有關。

疾病治療關鍵常常就藏在基因之中,因為基因會決定疾病特性,及治療的方向。不過以前沒辦法用合適的價格大範圍檢查基因,再加上基因作用較難理解,很少醫師會提這件事。

不過近來現基因醫學進步很快,全基因檢測變得便宜又快速 ; 不同的基因異常,很多都可以在醫療資料庫中找到最新最好的處理方式,早些認出,採取適當對策,對健康會更有幫助。

人的健康,除了自身體質之外,也與環境息息相關,其實兩者相互作用,密不可分。

體質由基因決定,身體隨著環境反應。基因是整個人體健康系統的關鍵,有了基因體資料,加上後天環境因素資料,可以更清楚的掌握生病關鍵。

系統醫學將人體系統視為一個整體,將生理,心理和環境的相互作用結合在一起。系統醫學利用資料科學和系統生物學,並根據患者的基因體資訊,心理行為和環境考慮人體內的複雜相互作用,找出最適合個人,量身訂製的處理方式, 而不再使用公式化的醫療處置。

人體是自然不可分割的一部分,當內在與外在不調和時,人體的機能便會受到阻礙,進而導致疾病。 在西醫中, 以這概念為核心的,就是系統醫學。

身材短小可能是基因異常引起

身材短小,小男生一直沒辦法轉大人,可能是基因異常的關係。

日前有位15歲的”小男生”轉介到我這檢查,原因這位王小弟(化名)一直長不大,幾年前就媽媽開始覺得有問題了,因為小他好幾歲的弟弟,都早已進入青春期,兩個人外觀及身高差異相當明顯。

他在其他醫院做許多檢查都找不到原因,外觀看來像是小學六年級的小孩,外生殖器像兒童般沒有發育, 此外,學習能力也較差,抽血檢查男性荷爾蒙相當低。

我直接幫他排了全基因外顯子定序。 結果發現是PHF6基因異常引起的

” Borjeson-Forssman-Lehmann 症候群 “


除了生長遲滯,性腺發育不良及學習遲緩之外,王小弟身上有些小細節,例如耳朵較大(圖),指尖變細,都印證了是這疾病。 當基因異常確認了,發現原來治療方向需要調整,例如王小弟需要的是使用男性荷爾蒙治療。

所以身材短小除了染色體及常見的SHOX基因外,也要考慮其他基因的異常。

要不要作放射線治療 ?

罹患癌症,要不要作放射線治療 ? 作放療會不會有嚴重副作用 ?

以前都聽醫師決定。 不過就像我主張的” 要治療疾病,先了解自己基因,做選擇時才有方向” , 新的作法是,可以先透過分析基因預測副作用。   

這新的方法叫做” 放射基因體學(Radiogenomics)”。

罹患癌症要不要作放療,有兩個重要考量:放療效果及副作用。

有些癌症較適合作放療,因為放療效果對這種癌症較好,這時建議以放療為主,但要考慮放療對不同病人會不會有副作用? 劑量要調整嗎?

有些癌症用放療或化療的效果相近,做選擇時,也要考慮副作用。

副作用可以預測嗎? 根據研究顯示,基因體中基因的變異與發生放療副作用的可能性有關。

現在的研究很多, 越來越多的基因發現與放射線治療有關, 例如最近的國外發表的醫學期刊題目(我翻成中文),可以看出目前發展的趨勢: 

  1. 遺傳變異預測放療的最佳時機,以減少乳腺癌患者的副作用。
  2. 放射基因組學:利用遺傳學識別出放療後有發生不良反應風險的癌症患者
  3. 基因測試對放射治療決策的影響:放射腫瘤學家指南
  4. 還有很多…。。

放射基因體學就是要透過基因分析,選擇較佳的治療方式或調整放射劑量,避免發生嚴重副作用的可能性,這新的方式包含精準醫療及個人化醫療,概念如圖:

液態切片

腫瘤指數高,但查不到原因,或切片有危險,這時該怎麼辦 ?

腫瘤指數一般來說專一性不高,所以升高時可能的原因很多,這時可先用影像檢查,例如超音波,或是電腦斷層,核磁共振等。

不過也有可能,甚至做了正子攝影,還找不到病灶,到底真的有沒有問題?

另一種情況 : 有找到懷疑的病灶,但太深,無法直接切片

這時可以考慮做” 液態切片” (liquid biopsy),抽血就行。

” 液態切片”就是經由抽血做切片,這對找不到病灶,或是病灶太深無法直接切片,切片有危險的情況,相當有幫助。

原理是在惡性腫瘤中會有DNA突變,這些DNA碎片會釋放到血液中,利用特別的定序技術, 我們可以測到這些 DNA突變,並計算突變量。

這些資訊可幫助醫師進一步區分,當腫瘤指數高但查不到病灶時,是不是真的有惡性腫瘤在做怪 ; 同時DNA突變資料也可作為精準醫療選擇標靶藥物之用。