ACE2基因與新冠肺炎的標靶治療

現在已經知道新冠病毒會引起肺損傷及肺纖維化。

雖然不是100%都會肺纖維化,但發生後,肺會變得像菜瓜布,功能將受影響。

人體ACE2基因是關鍵。

ACE2基因作用相當複雜,它是新冠病毒進入人體的入口, 但是ACE2基因具保護作用,當表現不足時,會在病毒感染後造成肺損傷。

如何防止肺損傷及肺纖維化 ? 就是用ACE2蛋白治療。

維也納公司APEIRON已經發展出一個新藥APN01,這是基因重組ACE2蛋白,目前已經在中國進入第二期臨床試驗,人體耐受良好。

若是成功,可以有兩個效果 :

  1. 病毒進不了人體,  

  2. 避免肺損傷及肺纖維化後遺症。

血友病 -隱形的基因疾病

血友病(A,B型)是基因疾病,會遺傳,最常發生在男孩身上,原因常常是因為媽媽身上有異常基因帶原,但自己不會有症狀,若生下男孩帶有這異常基因時,這男孩就會生病,所以說它是隱形的基因疾病。

這些基因(F8,F9基因)位於X性染色體上,因為男生只有一個X性染色體, 上面的基因異常時,就會造成疾病。

另外有一種較少見的C型血友病,是F11基因異常所致,這型與性別無關。

血友病會因缺乏特定凝血因子,無法凝血,當造成內出血,嚴重時會死亡。

除此之外有許多凝血疾病,與不同基因有關 ; 我用hemophilia為關鍵字查了一下資料庫,目前已有近900個基因變異點被報告出來。

有沒有基因無異常,可以做(產前)基因檢測得知。

不會被愛滋病感染的基因體質

有些人不會被病毒感染,是體質好嗎 ?

與基因有關。

有一小部份的人,不會被愛滋病感染,原因是他們身上的CCR5基因有變異,造成愛滋病毒無法進入這些人的體中,因為愛滋病毒需要靠這CCR5基因產生的接受器結合,才能進入細胞。

不過這些人碰到流感時,症狀反而會很嚴重,因為CCR5基因也是種免疫基因。

真的是有利有弊,沒有人有完美的基因。

這就是基因體質,每個人的基因體質不同,同時知道自己的長處及弱點,才能趨吉避凶。

新冠狀病毒呢? 還不清楚,但已知它會經由ACE2基因進入人體,這基因與心血管疾病有關。

癌王的弱點

最近幫一位胰臟癌的患者分析基因,她在開刀後,發現腫瘤指數仍持續增加,腫瘤科醫師使用化療,標靶藥物,及免疫治療,都擋不了腫瘤的生長,目前指數已經飆到好幾千了。

為了掌握腫瘤特性,我幫忙分析腫瘤中的基因,發現其中有KRAS基因突變。

胰臟癌若有KRAS突變,即使用標靶藥物,效果也不好,不幸的是腫瘤中的KRAS基因突變機會高達95%,這就是胰臟癌相當難治療的原因之一。

不過美國猶他大學的醫療團隊發現一個現象,胰臟癌有KRAS突變,單用標靶藥治療時,會誘發細胞一個特別的反應(autophagy, 自噬),這反應等於是幫癌細胞清除壞胞器,反而會救了癌細胞,所以單用標靶藥效果不佳。

猶他大學在試了幾百種藥物組合後,發現用trametinib(標靶藥,MEK1/2抑制劑),加上一個簡單的老藥,讓一個胰臟癌轉移末期病人,癌指數降低了95%,腫瘤變小,效果相當戲劇化,這結果已經發表在2019年Nature medicine期刊上,並擴大進行臨床試驗。

這神奇老藥是誰 ? 就是治療瘧疾的”奎寧”

因為奎寧可以抑制自噬,所以讓標靶藥trametinib的作用可以充份發揮,殺死癌細胞,治療胰臟癌。

KRAS突變的癌症(RAS-driven cancer)向來難醫治,但是標靶藥MEK1/2抑制劑加上奎寧的合成效果,可能是將來治療這類癌症(不只是胰臟癌)一個突破性的治療方式。