家族遺傳性癌症 -Lynch症候群

林小姐(化名)家族中有許多親人,都罹患癌症,主要是大腸癌。

她後來也逃不過這魔咒,罹患了乳癌及子宮內膜癌。 

不過由外表看不出她是個雙重癌症的病患,這是因為家族病史的關係,讓她更加小心規則追蹤,所以乳癌及子宮內膜癌都是相當早期時就處理了,對身體影響不大。

為了解開這魔咒的來源,她來我這做全基因檢測,報告顯示,是MSH2基因出了問題。

這基因會造成 Lynch 症候群 ; 這是由於一群DNA錯配修復基因的突變所導致,會較容易導致多種癌症的發展,包括大腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌等。

大約300個人中有一人有Lynch症候群,其實不算少。

若身上有這些基因的突變,也不用過於驚慌。癌症除了預防之外,最重要的就是與醫師配合,早期發現並處理,就像林小姐一樣之後仍可以維持相當好的生活品質,生活不受影響。

夫妻都有聽力障礙,會不會遺傳給下一代 ?

林先生與陳小姐(化名)是夫妻,兩位看起來都相當正常,直到與他們交談時,才發現兩位都有聽力障礙的問題。

他們準備要懷孕了,擔心下一代一樣會有聽力障礙的異常,來我這裡做檢查。

聽障的原因可以分為先天基因異常及後天因素,先天基因異常會遺傳 ; 後天因素引起的聽障不會遺傳,若要預測下一代會不會有聽障,要檢查及比對雙方的基因。

陳小姐的全基因檢測結果,顯示有兩個不同的GJB2基因異常點,這是她聽障的原因。林先生的全基因檢測並沒有聽障基因異常,代表他應該是後天因素造成的聽力受損。

基因檢測的結果與與他們兩位發病的進展相符。陳小姐自出生就有聽障,而且聽力異常較先生嚴重 ; 而林先生在三歲以前,聽力是正常的,後來因為發燒,之後才發生聽障。他在動手術裝置電子耳之後,聽力就恢復相當不錯。

好消息是,由這結果來預測,他們的下一代,將不會有先天聽障的問題。

基因體醫學的用處

大家聽到基因體醫學,可能第一印象是一個與研究有關的學問。

其實基因體醫學不僅檢查基因,還要利用這基因資訊促進健康,也就是利用每個人特有的基因資訊,量身訂製最適合的健康規畫或疾病治療,做到精準-預防-個人化醫療,相較於治療晚期疾病,基因體醫學更強調預防,這是一輩子的工作。

日前在準備向院方(北榮)會議報告世界上重要醫學中心基因體醫學的現況時,瀏覽到美國麻省總醫院基因體醫學中心 (Massachusetts General Hospital Center for Genomic Medicine) -這應該世界最大的基因體醫學中心,他們的首頁,放了一個病人的普通故事,說明如何透過基因檢查,以避免心臟病風險,利用這故事,正好給大家了解,基因體醫學在做什麼。

(原文見 https://cgm.massgeneral.org/genetic-testing-assess-risk-heart-attack/ )

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Jessie 是一位 28 歲的媽媽和心臟科護士,患有家族性高膽固醇血症。家族性高膽固醇血症與基因有關,每 200 人中就有 1 人患病,如果不進行治療,患者在年輕時心臟病發作的風險會增加約 10-15 倍。但是早期識別、基因檢測、用藥物控制膽固醇和家族的篩檢可以有效降低這種風險。

其實Jessie 的父親在40歲出頭時就因高膽固醇血症造成心臟病發作。隨著 Jessie 開始有了自己的家庭,她開始擔心會不會有早發性心臟病的可能。

Jessie知道麻省總醫院基因體醫學中心可以幫忙。臨床遺傳科Natarajan醫師為 Jessie 提供了基因檢測和諮詢服務。測試的結果證實Jessie有家族性高膽固醇血症基因異常。這結果代表她兩歲的兒子有50%的可能性也帶有該基因突變。後來基因檢測結果證實的確也是有基因異常,看來,這基因影響了Jessie家族的三代人。現在Jessie懷孕了,有了另一個孩子,Jessie和她的丈夫現在明確表示,他們的第二個孩子也將接受篩查。

Natarajan醫師為 Jessie 擬定個人化的治療計劃,因為Jessie懷孕的關係,建議使用PCSK9 抑製劑(一種單株抗體),目的是可以充分降低她的膽固醇而不會影響她的胎兒的藥物。

Jessie和她兒子將繼續在麻省總醫院基因體醫學中心接受最好的基因體醫學照護,預防心臟病風險。

利用婚前基因配對避免重大遺傳疾病

許多先天重大疾病發生的原因,是夫妻帶有隱性基因,當受孕時,來自夫妻兩個異常基因碰在一起,會產生胎兒的疾病,可能成為生命中不可承受之重。

隱性疾病的特色是,自己不會有症狀,產前超音波也常常看不到異常,所以難以預測。

這情況,目前可以用婚前基因配對來排除 ; 做法是,用全基因定序,將先生太太的基因全部列出,配對比對,就可以看出有哪些胎兒可能會發生的疾病。

之前我做過相當多對夫妻的檢測,結果大致都正常,不過,最近一對夫妻發現了問題,非常巧合的,他們兩人都帶有罕見的ETFDH基因異常,這基因會造成細胞粒線體電子傳遞鏈出問題,形成一種稱為”多發性醯基輔酶A去氫酶缺乏症”(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency)的疾病,在嬰兒身上會發生多重異常,問題會相當嚴重。

因為是帶原,自己都很正常,正要準備懷孕,才來做檢查,這情況下,將來懷孕胎兒發生異常的機會是1/4 ; 要如何預防呢 ? 做羊膜穿刺檢查胎兒基因就可以了。

當然這檢查,也會看到夫妻自己需要注意的問題。我發現太太有雙重GHRL基因變異,這會容易造成肥胖及代謝症候群,其實她家族已經有多人罹心臟病了,不過這是可以預防的,適當控制食量,就會有很好的效果。