X染色體脆折症基因灰色地帶會不會有影響 ?

應該很多懷孕媽媽都做過自己的X染色體脆折症基因檢測,這裡我想講一個常見,但很少被提及的重要細節。

在台灣,這是僅次於唐氏症,第二常影響智力的基因疾病,在聽報告時,大家可能只注意結果正常或不正常(準突變或突變),不過在這之間,還存有一個灰色地帶(gray zone allele)或中間型的分類,若沒有特別說明的話,它一般會被歸類於正常範圍。

今天要講的就是灰色地帶,它發生率蠻高的,約100個人有1 – 5個人會有這情況,最近基因遺傳醫師都開始在注意它,為它可能會有負面影響,需要注意。

X染色體脆折症是因為序列中有太多的 ‘CGG’重複片段,長得像這樣 :

…CGGCGGCGGAGGCGGCGGCGGCGGCGGAGGCGG…

大家可以注意其中有幾個 “AGG” 穿插在中間  -這是個重要關鍵,先賣個關子。

‘CGG’重複次數45次以下時算正常,大於55次以上時就算不正常(準突變) ; 灰色地帶的定義是重複片段在45到54次之間。

這X染色體脆折症基因(FMR1)有個麻煩的特性 : CGG 重複片段長時,到下一代會增生變更長,讓下一胎有較嚴重的疾病 ; 灰色地帶也會讓CGG 重複片段增長,機會是0.8 – 3%。

不過有個重要因素,會決定 CGG 重複片段是否會增長 : 就是 AGG的數目 ;

AGG數目越多,CGG就越不會增長,對下一代的影響就越小。

一般而言,若是CGG 重複片段59次以下,AGG數目在2 次 以上,就沒問題。

建議在看報告時,可以問清楚。

基因 – 預防或治療疾病的關鍵

疾病及身體特性的關鍵就藏在自己的基因中,要精確預防或治療疾病,就先檢查自己基因 ; 利用最完整的全基因檢測,一次檢查及分析所有基因,系統性精確有效規劃最適合自己的醫療。

我們這裡有最完整詳盡的分析技術,累積最多的分析經驗,細節及大量各類案例可以參見這個部落格。

諮詢專線:(02)2875-7826轉324或325 (台北榮總細胞遺傳檢驗室)

基因諮詢門診發展路徑

預防重於治療、疾病早期偵測治療 – 這應該是維持健康最關鍵的兩件事 ; 務必在早期就積極矯正或阻斷疾病,千萬不要等到中重度才開始,因為身心靈犧牲太大。

這正是我目前正在積極推動的目標。

如何做到呢 ? 最基礎重要的關鍵,就是基因密碼,因為它會決定身體特性及疾病傾向。

目前我的作法,就是將所有基因的序列都打開來檢查。目前醫療基因資料庫其實已經累積大量的資訊,經過比對之後,就會看到各個基因變化需要注意的地方,這些都是前人累積珍貴的經驗。

但是這樣還不夠,因為資料庫增加的速度太快,而且全部基因的資訊太多,只經過一次說明,顯然做的太少,最好的做法,就是將這些基因資料永續管理,不斷更新比對,讓每個受檢者,終身都能到收到對自己健康最有利最新的資訊。

如果知道自己身體的弱點,就要好好注意,預防疾病。如果真的發生疾病,身體,特別是血液中,一些分子就會生變動,這可以透過抽血分析這些分子而得知,這讓我們有機會做到早期偵測疾病,或是個人化精準預防醫療,也就是我說的前端醫療。

這些分子,連同生理整體但細微的變化,可能就是生病的前兆,不過一般人因為醫學知識不足,常常會忽略這些訊息或線索,錯失早期調整、預防或治療的機會。最好的做法是,就是建立一個健康資訊分析系統,收集分析這些訊息,當發現有異常時,主動發出建議,來醫院進一步檢查,這種系統醫學的做法,將讓醫療及健康照護更主動有效。

最近在規劃台北榮總的基因諮詢門診 ; 由目前的精準醫療,可以看到未來新型態系統醫學發展的巨大可能性,我們正不斷發展資訊運算技術,將這些可能性具體化。

對抗新冠肺炎新藥 : Molnupiravir

簡單介紹一下將要引進台灣,對抗新冠肺炎的神藥 : Molnupiravir

為何說它是神藥 ? Molnupiravir口服就行,可將病人住院風險降低約一半, 而且沒有明顯副作用,價格僅是現在用的瑞德西韋的1/3。

這藥是如何消滅病毒的 ? 事實上,這藥不直接殺病毒,而是乘著病毒複製時,藥物讓病毒在不知情的情況下加入錯誤的基因密碼,當這些錯誤基因密碼數量累積到一定程度時,病毒自己就活不下去。

這方法叫 “lethal mutagenesis” (致死性突變),讓病毒走進 “error catastrophe” (錯誤災難),不禁讓人聯想到,治療卵巢癌的精準醫療神奇標靶藥PARP inhibitor也有異曲同工之妙。

還是要感謝藥廠,透過基因技術,將治療新冠肺炎藥物帶到精準醫療的境界。

基因體定序重分析的重要性

看起來明顯是基因異常造成的疾病,但是做基因檢測卻沒結果,該如何處裡 ?

答案是 : 一段時間之後,用最新的資料庫,再重新分析基因定序資料。

林小姐(化名)一直受到莫名腹痛的困擾,為此開了幾次刀,做了很多檢查,都找不到原因。後來發現,尿液及糞便中有紫質症的反應,但血液中沒有,在高度懷疑紫質症,但需要確認證據的情況下,做了全基因外顯子定序(WES),不過沒看到這疾病相關基因異常。

她後來來我這,討論的結果,因為WES會漏掉約15%的基因變異,所以決定再做一次最完整的全基因因定序(WGS)加上染色體晶片,這應該是目前可以做到第二完整的檢查 (最完整的是第三代定序,但是太貴要幾十萬)。

找到確定的病因很重要,因為這怪病,她必須常到醫院做檢查或開刀,像是無窮盡的循環,非常折磨人。

不巧的是,這次全基因定序(WGS)的結果也沒特別發現…

紫質症是與基因相當有關係的疾病,WGS會將所有基因變異全部列出,如果連WGS都沒看到致病基因,一個可能的情況,是基因的變異還屬於未知。  

這時需要重分析。

近年基因資料庫累積的速度相當快,我之前有些找不到原因的案例,一段時間之後,在用最新的資料庫比對,就找到致病基因。

所以做基因檢測,後續的重分析及說明更新分析資料相當重要 ; 秉持完整及永續服務的信念,我相當重視這步驟,為此寫了一個重分析程式系統,可以自動幫我完成這工作。

目前只好請林小姐再等我們進一步的消息了。