癌症精準預防醫學

在病房走廊,看到瘦弱的王小姐撐著點滴架及一堆管路,吃力的繞著走廊步行,希望快點恢復健康,心酸的情緒不自覺的浮現 ; 當癌症到末期才處裡時,為了救命,要犧牲很多器官。

王小姐是個導遊,在45歲時,意外發現是卵巢癌末期併發轉移,後來做基因檢測,發現是BRCA1基因異常,她就開始加上標靶藥物,效果不錯。 

不過基因檢測不僅是選標靶藥而已,最重要的功能,是精準預防醫學 : 在尚未發病或疾病早期時,根據基因變異的特性,超前部署,安排預防對策。

她的BRCA1基因異常是先天就有的,它容易造成卵巢、乳房及胰臟的癌症 ; 她若在幾年前沒發病時,就做了基因檢測,先發現這基因異常,我們就會安排較嚴謹、個人化的檢查,例如,每六個月的超音波,如果發現有卵巢腫瘤、或是腫瘤有變化,就縮短檢查間隔加強追蹤,或是安排適當的醫療處置,這樣,就有機會避免發展成末期癌症。

一般人不知道自己健康的弱點,也不會想到要檢查特別需要注意的地方。

如果事先了解自己的基因,知道危險所在,就有機會做到精準預防。

乳癌與PMS2基因異常

24歲的李小姐的母親是乳癌患者,為此她幫自己做了基因檢測,報告顯示有PMS2基因變異。

忐忑不安的李小姐拿報告來我這裡,問我該如何是好…

因為外面做的基因檢測良莠不齊,我第一步會先透過資料庫,查這基因變異點的”證據力”,也就是可信程度。

提出這PMS2基因變異 -NM_000535.7(PMS2):c.746_753del (p.Asp249fs)的報告只有一個,屬於致病性變異(pathogenic),雖然是證據力較弱,但我評估,這PMS2基因變異仍須特別注意。

下一步就是安排檢查 ; 這變異會造成基因修復異常,也就是Lynch syndrome,主要造成大腸癌,其他如生殖道、乳房都是需要檢查的地方。

後來乳房超音波報告出來了 : 發現有個一公分的病灶,懷疑是惡性腫瘤(category 4) ; 其實,我看到這報告,也是嚇了一跳,不知道如何向她解釋。

為了完整治療療程,我請一位乳房醫學專家幫忙,慶幸的是,後來切片報告是良性變化,鬆了一口氣。

目前乳癌有年輕化趨勢,乳癌有相當部分是屬於基因遺傳性的 ; 一般而言,乳癌越年輕發病,基因佔的因素越大。最有名的是BRCA基因,就如我上篇寫的故事。 

早點做基因檢測是好的,因為有警訊,才會更有心去預防及經營身體健康。

我們的目標是預防,或是早期發現及處裡,只要是癌症,早期處裡的效果都很好。

如何預防或減少乳癌呢 ?

1. 保持體重

2. 多運動

3. 多吃青菜水果,避免喝太多酒

4. 不抽菸

5. 餵母乳

6. 避免用避孕藥

7. 避免使用賀爾蒙製劑

8. 使用藥物

有個病人告訴我,她覺得乳癌是”情緒”的疾病,我相當認同,情緒壓力與癌症有很大的關係 ; 預防癌症,要做好壓力及情緒調整,有困難不妨找醫師幫忙。  

以上,對於帶有乳癌基因變異的人,特別重要。

其他就是定期檢查,這部分讓我們來幫忙安排就好了。

遺傳性乳癌基因 -BRCA2

20歲的林小妹妹來做全基因檢測 –因為媽媽在50歲時罹患乳癌,查出是BRCA2基因變異,擔心會遺傳給女兒。

結果出來了 : 林小妹妹身上確定有與媽媽一樣的BRCA2基因變異

BRCA基因(BRCA1,BRCA2)可能是大家最熟悉的基因。演員安潔莉娜裘莉家族中有不少人因為有BRCA1基因異常罹患乳癌,她做了基因檢測,確定自己也有BRCA1基因異常後,毅然接受手術,將乳房及卵巢都切除,預防未來可能的癌症發生。

是不是要做這種預防性手術,看法因人而異,不過近年已經有許多效果優異的標靶藥,可以有效控制因BRCA基因異常引起的癌症,也許安潔莉娜裘莉知道這事後,會改變她當初的決定。

有BRCA2基因變異,一輩子約有一半機會會有乳癌,這機會不算低,不過也代表約有一半的人不會發病 ; 不會罹癌的原因,包括身上是否有其他癌症基因,及後天因素包括生活習慣、飲食及心理等,這些是精準預防乳癌要注意及調整的重點。

目前做全基因檢測,檢查全部兩萬多的基因的費用,與單查BRCA1/BRCA2兩個基因費用差不多,我們當然是建議做全基因檢測,這樣我可以整體評估林小妹妹的狀況。由全基因檢測的結果看來,妹妹的其他基因沒特別問題,相信她是不會發病的50%那一群。

不過她有GHRL基因變異,容易有過度飲食的傾向,站在精準預防乳癌的角度,飲酒、高脂肪及含荷爾蒙的食物要避免。

當然,需要定期追蹤。目的是早期發現及處裡,效果極佳。早點做基因檢查是好事,因為一般人不會想到在20歲時就去檢查乳房,常常發現時已經是晚期,治療效果已經差很多。此外,BRCA基因會引起其他部位的癌症,包括卵巢及胰臟等,都是檢查重點。

我們也發現她有聽障基因GJB2的帶原,這基因在台灣帶原率很高,建議她未來的先生要檢查,或是她懷孕時再確認胎兒是否有異常。

林小妹妹您不用擔心,往後的健康照護,我們會幫您安排及注意。

許多癌症是被誘發出來的

陳昇得到口腔癌,達叔是肝癌。

癌症可以更有效的預防嗎 ?

實際上,許多癌症是被誘發出來的,先有癌症體質,再加上環境因素造成。

口腔癌常是因抽菸喝酒嚼檳榔誘發的。

有人可能會問,許多人一輩子抽菸喝酒嚼檳榔都沒事,差別在哪裡 ? 癌症體質如何檢查 ?

答案是基因,例如口腔癌與TP53、MSH等先天基因異常有關。

其實,每天都有許多DNA突變發生,正常情況下,細胞會自行修復這些突變 ;但有些人身上有先天癌症基因,造成修復能力會下降,再加上抽菸喝酒嚼檳榔這些致癌物,增加突變機會,身體修復不及,特別是發生在調控細胞生長的基因突變,讓細胞生長失去控制,癌症就形成了。

現在,可以利用精準預防醫療技術 : 先完整檢查基因,了解自己的弱點,做好個人化健康規畫,如果發現有先天癌症基因的人,就需要嚴格避免菸酒檳榔這些致癌物,並將好發癌症部位做為體檢重點。

就像導航一樣,事先知道自己的弱點在哪裡,有防範的方向,遵守必要的原則,可以更精準地避開癌症等常見疾病。

肺腺癌的精準預防醫療

新聞常看到某某公眾人物得肺腺癌,大家應該會感覺到,近年肺腺癌好像變多了 – 我查了衛生署統計資料,事實真的就是這樣。

成人世界的健康問題大都是複雜疾病,例如癌症 ; 事出必有因,疾病不會憑空發生 ; 這裡,我解釋一下複雜疾病發生的因素 : 基因加上後天因素。

人共有兩萬多對基因,我做全基因分析,發現每個人都有一些基因發生異常,會導致發生不同疾病的體質,不過有特定基因體質,倒是不一定會發病,常常還需後天因素的加入,才會誘發複雜疾病。

肺腺癌為例,我遇過FGFR4基因的異常 (NM_213647.3(FGFR4):c.1162G>A (p.Gly388Arg),rs351855) ; 這是個近年被認出的潛在肺腺癌基因,有這基因變異,還不一定會生病,可是,如果加上空氣汙染,或是長期吸入炒菜油煙,當條件足夠時,會誘發肺腺癌。

FGFR4基因的作用與細胞生長分化、醣類及維他命D代謝有關 ; 當細胞生長分化發生異常,會轉變成不受控制的癌細胞。  

維他命D代謝 -不禁讓我們想到 : 藉由補充維他命D,可以預防或抑制肺癌嗎 ? 的確有不少這樣的報告 (例如 Clinical cancer research,2018),這代表意義是,若是身上有FGFR4基因變異的人,應該適量補充維他命D,以減少肺腺癌發生機會。

這正是我積極推動的精準預防醫療的一個例子 : 藉由了解疾病或自己身體特性,可以更有效的治療會預防疾病。

SDHA基因變異與胰臟腫瘤

有位男生,做了全基因定序,我發現他有SDHA基因變異,這基因有10%的機會造成副神經節瘤,好發部位包括胰臟,看到這結果,我腦海中浮現蘋果的賈伯斯及另一位醫界前輩。

賈伯斯,因為胰臟神經內分泌瘤而去世,雖然不知道他有沒有做基因檢測,不過,由他的病史來看,像極了SDHA基因異常造成的疾病。

另外一位是病理學家前輩命運就不同,他在做過全基因定序後,發現自己有SDHA基因異常,小心的追蹤了幾個月後,好巧不巧的,竟發現胰臟真的長了腫瘤,所幸發現的早,開刀後就沒事了,算是次好的結果。

照片中這位前輩他拿者自己的「基因天書」,我則戲稱是「命盤」,揭露了在做過全基因定序後會看到的,需要注意的獨特的缺點或體質,內容很多,一般我都要花半小時以上的時間慢慢解釋說明。

我常常被問的一個問題 : 把這些基因拿出來看,不會造成病人心理負面影響嗎 ?

答案就在上面兩個例子中。先知道這些問題,當然會有心理陰影,不過,在事前就知道問題方向的情況下,有機會做充分的預防措施或準備,之後可能躲過生病,或只是部分損失,不然,在毫無防備的情況下,當疾病一發現就是末期,要救來就不及了,那才是全面的心理及人生衝擊。

多一分準備,少一分損失。

另外要說的是,沒有一個人基因是完全正常的,每個人都有基因缺陷,大家都差不多,先有這個認知的話,看到自己的基因問題時,就沒什麼好害怕計較的了。

人工智慧與早期偵測及預防疾病

人工智慧如何早期偵測及預防疾病 ?

當人身體發生異常時,基因調控會先改變 ; 當情況失控到夠明顯時,就變成可以觀察到的疾病。

抽血,就可以偵測這些基因變異及基因調控的變化。不同疾病的基因變異及基因調控會不一樣,並涉及成千上萬的分子變化,這些複雜的組合,相當適合用人工智慧,辨認細微的差異,早期偵測疾病。

目前趨勢更進一步使用MultiOmics AI技術,將DNA、RNA、蛋白質加上其他後天因素及身體變化,一起併入用人工智慧分析,就是所謂的系統醫學。

透過系統醫學的分析,可以做到精準預防醫學,期待能早期就能發現並阻斷疾病,這就是我目前推廣的前端醫療。

癌症早期偵測

早期偵測癌症的重要性及優點很明顯 : 因為越早發現,治療方法越簡單,效果越好 ; 當晚期時再治療,為了活命,需要進行大手術,犧牲很多器官,接受長時期的化療或放療,花費大筆金錢,身心受創,代價很大。

其實抽血進行癌症早期偵測已經不是新聞。我這裡早也發現,抽血分析血中基因表現,透過人工智慧的辨認,可以精確偵測相當多的疾病,包括癌症及非癌症疾病。

基因體檢測技術讓精準預防醫學變為可能,希望能預防或在早期時就阻斷疾病。分析基因序列,可以得知將來可能發生的疾病,並加強預防 ; 分析血中基因表現,可以早期偵測及治療。透過資料運算及通訊技術,主動幫忙注意並提醒民眾身體變化,這就是我目前大力提倡的”前端醫療”。

前端醫療 –以基因體為核心,透過人工智慧分析的精準預防醫學系統架構

民眾可能會問 : 醫院的醫療能量這麼強大是否可以主動幫我注意健康有問題時主動提醒我讓我有機會預防或早期處理疾病 ?

只要有基因體資料答案是肯定的

現今的醫療屬於後端醫療主要針對已成形的疾病進行診斷及治療例如藉由影像系統找出腫瘤再用手術切除這種後端醫療缺點是病人需自覺症狀相對被動且常會因發現時已是疾病末期而難以處理

以預防或早期偵測疾病為目標的前端醫療顯得更符合人性及醫療需求過去預防醫學常流於空泛沒目標的口號但是目前因為基因體檢測技術的成熟及人工智慧的進展發展以個人化精準預防醫學為基礎預防或早期偵測疾病為目標的前端醫療時機已經來臨

基因體作用是人體生理功能最重要的關鍵疾病在顯現之前基因體作用會先有變化並決定疾病的特性所以以基因體作用資訊為核心的資訊系統可以有效發展前端醫療

預防或早期偵測疾病兩個關鍵資訊是基因體序列及基因表現我們已經發展出全基因定序自動分析系統並廣泛應用於臨床透過基因體變異分析及預測疾病

常見疾病特別是癌症都是多基因複雜疾病我們已經發展出多基因人工智慧模式透過分析非侵入性周邊血中基因體表現可精準辨認早期疾病

我們計畫將這些模式系統化建立以基因體為核心的精準預防醫學資料庫系統架構透過資料科學、通訊及智慧醫療科技的結合,發展前端醫療,期望讓民眾能透過這先進智慧醫療系統讓自己更健康