全基因精準預防醫學與保險

這周到保險公司,幫保險業界的朋友介紹「全基因精準預防醫學」的概念及應用。

因為精準醫療用的越來越多,保險業同仁應該對癌症精準醫療的業務相當熟悉了。不過,精準醫療僅是整個基因體醫學架構下的一部分,另外更大一部分,就是目前還較少人提到的「精準預防醫學」,這與保險關係重大。

因為基因會決定一個人特定疾病的傾向,所以透過全基因檢測,將一個人所有的基因變化列出,再用最新基因資料庫比對,可以整體看到未來較容易發生的疾病。

但是疾病不一定會發生,通常還要有相對的危險因子誘發才行,精準預防醫學就是透過分析基因,找出一個人可能疾病傾向,並同步分析及調整危險因子,以降低未來疾病風險。

這時也可以考慮買保險,透過適當的規劃,以減低未來因疾病支出造成的財務風險。

與台北榮總健康管理中心聯手推出「全基因精準預防醫學」

最近與台北榮總健康管理中心,聯手推出以精準預防疾病為導向的「全基因精準預防醫學」

做體檢可以預防及早期發現疾病 ; 但是選擇體檢項目時,大家可能會想到 : 項目這麼多要怎麼選 ? 乾脆請健檢中心幫我決定就好了…

這問題的關鍵在於 : 「我自己最重要的健康方向在哪裡」?

答案在基因體中。其實每個人專屬的身體建構藍圖及注意事項,都記錄在基因體手冊中。全基因精準預防醫學的原理,就是先用全基因檢測,將所有基因變化都列出來,完整解讀這手冊的訊息,掌握自己最重要的健康方向,選擇自己最需要的體檢項目。

過去分析了幾百的案例的經驗,常讓我覺得,如果先看過自己的健康手冊,知道最重要的健康方向,很多疾病其實是可以先預測、預防或是早期發現處理的,不至演變成影響一生的大問題。

所以與台北榮總健康管理中心合作推出「全基因精準預防醫學」,利用「全基因檢測 + 個人化精準體檢」,做到真正的精準預防醫學。

台北榮總健康管理中心:02-28757225

一個很容易忽略且問題大,代號叫做 ‘MODY’ 的糖尿病

陳媽媽六十多歲開始出現一連串嚴重的健康問題,包含糖尿病、腎功能異常及視力異常,後來眼睛開刀,而且目前需要終身洗腎。

貼心孝順的女兒,覺得應該還有些可以注意及預防的關鍵,為了避免未來其他的重症,同時為了自己的健康,帶著父母親,一起做全基因檢測。

我一眼就看到陳媽媽的基因報表上,有個GCKR基因異常,這是個關鍵基因,她一生嚴重的健康問題全由它而起。

GCKR基因異常時,會造成胰島細胞無法有效製造胰島素,導致年青人成年型糖尿病(Maturity onset diabetes of the young ,MODY),大約在20-30歲開始會發病。

整個事情串聯起來,就是 : 陳媽媽因為GCKR基因異常,年輕時應該就開始有糖尿病了,但是因為沒發現,身體器官持續受影響,而慢慢造成後續眼睛及腎臟的一連串的併發症。

她的新陳代謝科主治醫師的說法也呼應了這情況,他告訴陳媽媽 : 她血糖高,應該早就有而且已經持續很久了,才會有這些併發症。

陳媽媽是個典型傳統的台灣女性,個性壓抑,刻苦耐勞,不喜歡麻煩別人,有事都放在心裡,獨自承受,我想,這是她糖尿病一直沒被發現的原因之一。

MODY可怕的地方是,它很容易被忽略,因為年輕人一般不會聯想到糖尿病,也不會想到要檢查血糖,因為較早就受糖尿病的作用影響,併發症更大。

我在想,診斷為糖尿病人之中,實際上應該有不少是MODY,這作基因檢測就可得知。 這不單是為了早期治療,同時也是為了子女健康著想。

其實,血糖只是一個例子,人類全部疾病數目可能多到好幾萬種,實在太多了,但又不是每個病都要小心提防。良心的建議是,直接作一次全基因檢測,把自己獨特需要注意的健康問題完整列出。

好消息是,陳媽媽在女兒的幫忙照顧下,其實目前都穩定 ; 而且,女兒的全基因檢測結果,顯示她沒有遺傳到這異常基因,她的血糖也都正常。

癌症來自壓抑的情緒壓力,造成身體組織扭曲的生長

王小姐是個乳癌患者,她回憶道,在發病之前,曾經歷了嚴重的感情創傷及情緒壓力,但她選擇了壓抑的方式,用力阻擋了這些強大的負能量。

她來我這裡,是希望找到生病的原因,避免復發。

慢性病,例如癌症等,不是隨機發生的,原因最終可以歸納為兩個核心,先天基因異常加上後天危險因子。

每個人情況都不同,但要找出發生慢性病的核心原因,才能避免遇到類似的問題。

先天基因方面,她的全基因分析結果顯示,有SLC22A18及NQO1(NQO1基因異常需注意之處可見上一篇文章)兩個基因異常,的確是有罹患癌症的傾向,但光是這兩個基因可能還不足以造成癌症,還要危險因子的加入,交互作用之下,疾病才有機會成形 ; 最常見的,就是情緒壓力。

王小姐的核心危險因子就是被壓抑找不到出口的巨大情緒壓力,回過頭來攻擊自己,扭曲細胞的生長調控訊息。

負能量的作用,在細胞分子生物層面會看到什麼 ? 被壓抑的情緒壓力,會引起免疫神經內分泌的異常,無法修正處理細胞發生的基因突變,造成具有強大生長能力的癌細胞一個一個冒出來,而受影響的的免疫細胞,也無法有效執行清除癌細胞的工作,任憑這些不該存在的癌細胞逐漸擴張,形成惡行惡狀的腫瘤。

她的乳癌已經治療完成 ; 我告訴她原來後天細胞的突變已經清除了,現在重新歸零,是新的開始。

其實她應該早就發現負面情緒對她的影響 ; 她說,不再壓抑情緒壓力了,要幫它找出口。

我點點頭。

(後註 : 更精確的說法,是要轉化情緒,才能徹底解脫負能量的影響。情緒反應是個人想法決定的,所以個人想法是最終核心關鍵 ; 如果願意放下個人好惡批判的習慣,誠實向內觀察,應該都可以發現,心靈內部能量,向外流出,到達個人想法這一層面時,經過自己的想法信念染詮釋之後,在意識會感覺到浮現的情緒,這一個心靈內外交界層面,就是轉換情緒的關鍵點,在這裡可藉由調整想法以轉化情緒,不妨練習試看看藉由調整不同的想法,會有那些心像或情緒反應 ; 熟練這些心靈技術,可以有效改變健康或人生)

環境化學汙染物會不會致癌的關鍵 : NQO1基因異常

大家知道環境化學汙染物會致癌,不過不知道大家有沒有注意到,一樣的環境,有些人會得癌症,有些不會,原因是什麼 ?

重要的關鍵之一是NQO1基因 ; 這基因負責代謝一種常見環境化學物「苯」,一種致癌物,有NQO1基因異常的人,代謝苯的能力會變差,讓苯累積在身體中,增加罹癌的機會。

我第一個想到的就是日漸增多的肺腺癌。

哪裡會有苯 ? 衣櫃用的樟腦丸就是,目前最嚴重的應該就空汙,還有殺蟲劑…

之前有貼過類似的文章,但是最近我手上的看到案例真得越來越多,涵蓋各種不同的癌症,病人不約而同的都有NQO1基因雙重變異 (homozygous,若為單一變異heterozygous就較沒問題),不免要再次疾呼,預防勝於治療,檢查一下自己的基因,若有這基因異常的人,體質上對化學污染的抵抗力較差,要更小心避開這些環境化學汙染物,或提早加強身體檢查。

全面型全基因檢測分析技術

向大家介紹一個我剛整合完成的「全面型基因體檢測分析技術」 :

全基因檢測 + 單基因分析 + 多基因分析

基因中藏有許多與自身健康有關,可注意、可預防,以及精確治療方向的訊息 ; 透過全基因檢測,加上串聯「單-多基因分析」,將全部基因表面(單基因分析)及藏在深層(多基因分析)的重要資訊,更完整的展現出來 (已知的範圍內) ; 藉由完整徹底了解自己的基因,找出最適合自己的健康問題方向。

以下是一個實際範例,受檢者已知為肺癌病人,下表 (圖1) 她是部分多基因分析結果,顯示她有許多種癌症風險,目前已發生的是肺癌。但是基因檢測的結果可發現,她其實也有其他癌症及疾病風險,可特別注意以早期發現異常 :

用圖示她肺癌多基因風險分數,藍線為她的風險分數所在位置,與眾多正常人相比較,顯示她有較高的肺癌發生機會 (圖2):

目前有近百種,涵蓋一般常見的疾病可檢測,圖示列出她所有的疾病的多基因風險分數 (圖3) :

單基因分析,顯示她有雙重NQO1先天基因異常 ; 有這基因的人,要避免接觸空氣汙染,因為這類病人將會對環境中常見的致癌化學物質`苯`代謝不良,讓苯容易累積在身體中,增加肺癌風險。綜合看來,這病人是在單基因、多基因及環境因素交互作用之下,造成肺癌 (圖4):

此病患來檢查時已經是肺癌晚期。經全基因檢測,利用完整的單基因、多基因及後天因素分析,經由專業基因醫師逐項說明,找出她的致病原因,及後續需要注意的健康狀況及方向 ; 但我們更希望能在她發病前就能掌握這些訊息,了解自己的健康特性,避免接觸對她有害的物質,規劃適合她的個人化健康計劃,以預防疾病,或早期偵測病變。目前我這裡已經建立約100種疾病,共約300種模式可分析,已經相當完整涵蓋大部分常見成人問題

額外補充營養品提升健康 ? 小心吃錯更傷身 !

林先生(化名)是個藥師,因為身體幾個不明原因的不適,來我這裡,希望由基因的角度來看他的身體問題。

我發現他有個APOE基因的異常,這基因異常蠻常見的 ; 我自己的資料庫中,有13%的人有這變化,會造成年輕時膽固醇就高,及增加老年時失智的風險。

失智沒有效的藥可用,只能加強預防 ; 不過好消息是,好好控制膽固醇,失智的風險就會降低,這是精準預防醫療的一個例子 : 有 APOE基因的異常的人,要提早加強控制膽固醇,預防失智。

好在他早就發現自己膽固醇高,已經在吃藥控中。

不過,接下來要說的,才是本文重點。

林先生說他有在補充”鋅”,鋅是讓細胞正常作用的重要營養元素,應該很多人都有在吃。

這裡我就要幫忙指點他一下,因為很多研究都發現,鋅會干擾APOE基因的作用,加速失智症的機會。

意思是,有APOE基因的異常的人,就不適合額外補充鋅,免得雪上加霜,讓自己更容易得失智症。

因為林先生是藥師的關係,當下給他看了相關研究論文,他愣了一下,沒想到會有這種事。

了解自己獨特的身體特性,精準掌握健康方向

精準醫療的應用、現況及未來發展

感謝遠見雜誌專欄作家張玉櫻小姐的專訪,讓我有機會將精準醫療的應用、現況及未來發展,做一個清楚扼要的介紹。

因為最適合的醫療關鍵方向訊息常常藏在基因之中,所以以 “精準-預防-個人化” 醫療為中心的基因體醫學,會逐漸改變醫療的模式 ; 將來醫生開藥,或是病患選擇醫療方式時,都會同步參考基因資料,再找出最適合自己體質的決定。

關心健康的人,值得花些時間了解 精準醫療的力量 :

https://www.gvm.com.tw/article/85731?fbclid=IwAR2JllgnU-hc6OGIMH8QgAuI-y0VnleX9g6dMrBeCU1BIil8KLum4vNg5Eo

(全文如下)

精準醫療> 瞭解你的基因了嗎?先進的基因定序判斷更準 解開30億基因的密碼
文 / 張玉櫻

浩瀚的人體基因,大約有30億個鹼基對,個人獨特的基因影響了一生的健康,而沒有一個人的基因是完美的。在精準醫療的新時代,需要開始做以前沒做的──打開基因密碼,這是掌握個人健康的關鍵點。
「我未來會罹患某種疾病嗎?可以預防嗎?」

「我為何會得到這種癌症?哪種治療或藥物最適合我?」

「我準備生小孩,擔心下一代會不會有異常?」

「我的家人生病了,我未來會不會有一樣的情況?」

以上遺傳問題,皆可藉由「基因定序」獲得一部分的解答。

若再搭配核糖核酸測序(RNA sequencing)及質譜儀,檢測基因表現、分子蛋白質及代謝物,加上人工智慧精準的判讀,整個串連起來,就是一套精準醫療的完整系統,可以做到精準預防與早期偵測,甚至量身訂製個人化醫療。

第三代基因定序帶來新突破
人的一生中,80%的健康異常皆與基因有關,人類有超過1萬種單基因疾病,每17人當中,就有1人有單基因異常,而且無論種族、年齡、性別的差異,每個人的身上都有致病性基因變異。基因影響健康的程度,比想像中還要大。

台北榮總基因諮詢門診負責人張家銘表示,基因檢測技術不斷發展,目前使用最多的是次世代基因定序(NGS),然而它存在使用的瓶頸,就是讀取的基因片段比較短,當基因變化超過一定長度的時候,會變得難以分析。

不過,這情況已經獲得解決。

長江後浪推前浪,近五年來的最新技術是「第三代基因定序」,它可以定序的片段非常長。

相較於NGS僅能定序約100~500bp的DNA片段,第三代基因定序可以定序平均長度達20000bp以上的DNA片段,做到NGS無法偵測的大片段基因體變化、基因體結構異常,或是表觀基因體(epigenomics)變化,使基因體檢測完整又精確。

不再是一視同仁的醫療招數
為了發展第三代定序的強大力量,現在各大醫學中心紛紛成立精準醫療部門。

像台北榮總便於今年(2021)12月新成立精準醫學暨基因體中心,設置「基因諮詢門診」,由張家銘醫師作為第一線,負責服務民眾。

該門診的特色是有龐大的醫療團隊做後援,提供完整連貫的服務,包括選擇最適合的基因檢測、精確分析解說基因資訊,及安排或轉診後續醫療處置等。

同時是台北榮總遺傳優生科主治醫師的張家銘指出,大部分成人疾病,並非單基因問題,而是由影響較小、但數目眾多的基因的結合效果,再加上後天因素交互作用所造成。

這類疾病稱為「複雜疾病」,例如癌症、糖尿病、心血管疾病和失智症等。

事實上,複雜疾病佔了所有疾病的75%,是影響人類健康最重要的課題。

因此,目前完整的全基因檢測,會同步利用單-多基因的方向去分析,包括解析個別致病基因、計算多基因風險分數、生活習慣等後天因素,預測複雜疾病的準確率很高,讓預防醫學更精確有效。

張家銘以一位病患為例,50歲的家庭主婦罹患子宮內膜癌,利用全基因加腫瘤基因突變分析,發現先天有PALB2基因異常,造成修復突變能力下降,接下來細胞中PIK3CA,PTEN ARID1A等與細胞生長調控有關的基因發生突變,造成癌症。

50歲家庭主婦利用全基因加腫瘤基因突變分析,發現先天有基因異常,與細胞生長調控有關的基因也發生突變,造成子宮內膜癌。張家銘提供

「這些分析技術讓我們知道為何會得癌症,及查詢可用的標靶藥物,」張家銘說。

利用多基因技術進行分析,還可以辨認看來雖然是同一疾病,但實際上基因組成不同的病患。

這些病患的連帶疾病特性也不同,需要的治療或是預後也不同。透過這種基因次分群技術,讓醫師精確掌握病患的獨特性,給予個人化的治療。

病人接受的不再是平頭式、一視同仁的固定醫療招數。

超前部署的前端醫療
第三代定序何以能亮眼突圍?

張家銘進一步指出,人工智慧也已大量運用在分析處理這些複雜基因體的資料,不但可以自動化分析,往後每增加一筆新的疾病資料,電腦會從中記憶學習,讓辨認分析的準確度愈來愈高,因此目前收集基因-疾病的數據,建立起資料庫,是發展精準醫療最重要的基礎。

透過資料科學技術及電腦分析技術的幫忙,即使是巨量資料,基因解密也變得輕鬆、精確又有效率。張家銘提供

前端醫療及系統醫學,是以基因體分子訊息為核心,透過AI分析,以智慧醫療統合個人健康資訊的精準預防及治療,這樣的系統架構已經成形。

它不同於現今主流的後端醫療,這種醫療行為主要是針對已成形的疾病進行診斷及治療。例如,藉由影像系統找出腫瘤,再用手術切除。

這種後端醫療的缺點是病人需自覺症狀,相對被動,且常會因發現時已是疾病中後期而難以處理。

前端醫療以預防或早期偵測疾病為目標的,顯得更符合人性及醫療需求。

不同於過去倡議的預防醫學,常流於空泛、沒目標的口號,目前因為基因體檢測技術的成熟及人工智慧的進展,發展以個人化精準預防醫學為基礎,預防或早期偵測疾病為目標的前端醫療時機已經來臨。

民眾可能會問:「醫院的醫療能量這麼強大,是否可以主動幫我注意健康?有問題時主動提醒我?讓我有機會預防或早期處理疾病?」

只要有基因體資料,再加上身體中相關分子或代謝物變化的資訊,答案是肯定的。

透過全基因定序,張家銘便發現一位膀胱癌患者有NQO1基因異常,會對一種常見的化學物「苯」代謝不良,而造成包括肺癌、大腸癌或膀胱癌。

透過全基因定序,發現一位膀胱癌患者有基因異常,會對化學物「苯」代謝不良,而造成肺癌、大腸癌或膀胱癌。張家銘提供

他提醒,有這基因的人,在生活中就必須特別注意避免接觸這類化學物品,例如殺蟲劑。

由於疾病在顯現之前,基因體作用會先產生變化,並決定疾病的特性。這也是為何基因體作用,是人體生理功能最重要的關鍵。

利用抽血的非侵入性方式,分析血中微核糖核酸(miRNA)、蛋白質、代謝物等訊息,就可精準辨認早期疾病,在疾病還沒成形前就將之消滅。

更進一步,利用多體學分析技術(multi-Omics),將包括由穿戴裝置或智慧醫療系統收集來的生理訊息,全部納入資料中心系統處裡,精確掌握每個人身體中細微且具意義的變化,這將是下一代醫療的主軸──系統醫學(systems medicine)令人期待的未來。

打開生命密碼,每個基因底下都有一個故事。透過完整分析基因、比對生活習慣,將危險因子都列出來,進行醫療決策時,也可以有更正確的方向。

多基因風險分數分析

林先生(化名)是我最早開始分析的案例之一,當時他已經是胰臟癌末期,來我這裡檢查基因,希望找出生病的原因,以及治療的方向。

當時我幫他做了全基因定序(whole genome sequencing ; 還有其他的檢測選項,這裡先略過不講),不過,出乎意料之外的是,結果沒看到任何一個癌症基因。

這代表這次檢查沒能幫上忙,帶著抱歉及擔心的情緒,我只能就客觀的結果說明給他聽,之後他就回中部了,不過,事後我仍然一直惦記這件事。

這禮拜我剛完成一個新的「多基因分析系統」,就先拿林先生的基因體資料來解析 ; 完成後 , 一看到電腦的結果圖表,老實說,讓我張大了眼睛,百感交集,心想如果在他沒生病之前,就先知道這結果,哪該有多好…..

如圖中方析結果顯示,林先生的胰臟癌是多基因因素所造成,他有最高的風險分數,是一般族群的第100百分位 -代表他具有超高風險,如果加上不良生活因素,很容易會有胰臟癌。

許多成人世界的疾病,例如癌症、糖尿病、心血管疾病及失智等,常常是因為眾多、但影響較小的基因異常的結合效果造成的,所以這類疾病,用單一基因的角度,可能會看不到原因,但透過多基因分析,可以讓隱藏在基因體中的深層訊息現形。

當然對他而言,現在已經來不及 ; 如果在沒生病之前,我先知道這結果,就會先幫林先生安排適合他的健康規劃,預防或避免他發展到胰臟癌末期。胰臟癌不容易被發現,一般人也不會想到去檢查胰臟,但是像這樣明確基因體訊號,一定要特小心。

上次看到林先生,已經過了有兩年了吧,胰臟癌的死亡率高達九成,我該試著連絡他說明更新的報告嗎 ?

註 : 這方式是利用多基因風險分數(polygenic risk score,PRS)計算,分析時需要下載相關疾病的統計總結資料,並用大量台灣人基因體資料做對照組。目前資料庫有超過數千種的疾病或身體特徵可下載分析,除了各種癌症、糖尿病、心血管疾病及失智外,還有智力、體重等許多身體特徵可分析預測。

精準預防與早期偵測疾病

幫人分析基因時,常常會看到一些基因異常,有可能會造成未來的疾病 ; 我一直在思考,如果疾病真的發生了,如何早期發現,讓問題影響最小,避免之後的嚴重併發症或健康的傷害。

要做到早期精確發現疾病的關鍵,是偵測這基因異常引起的下游的分子變化,包括蛋白體及代謝體,如果能看到這基因異常作用引起下游分子的變化,就有機會精確早期診斷。

這周六參加一個會議,我演講的題目正好就是「基因體 -精準預防與早期偵測疾病之鑰」,後來聆聽會中另外三位專家分別講述質譜儀的臨床應用,再加上人工智慧技術,忽然覺得發現新大陸,清楚看到利用定序儀及質譜儀,將分子醫學應用在 “精準預防與早期偵測” 的發展方向。

定序儀的作用,是將基因體中的密碼一個一個排出來。

質譜儀的功用,簡單的說,可以很精確的檢查身體中各類蛋白質及代謝物的變化。

所以在未來,先利用定序儀分析基因,找出個人可能會發生的疾病,往後追蹤時,可透過質譜儀偵測身體這基因異常相關的蛋白質及代謝物,以早期精確偵測疾病,我預期,這將讓早期偵測疾病變得便宜又輕鬆。