身上一些奇怪的變化,可能是基因異常造成的

大部分人都沒想到,身上一些奇怪的變化,是基因異常造成的。

案例一

我 : 「您有沒有缺牙的情況?」

李小姐(戴著口罩) : 「有耶 ! 我天生下門牙少一顆」(表情 : 你怎麼知道 ?)

這是因為看到她有WNT10A基因異常,這會造成先天缺牙。

案例二

我 : 「您有沒有血尿的情況?」

陳小姐 : 「有耶 ! 我多年來一直都發現有尿潛血,各種檢查做了,都是正常…」

這是因為看到她有COL4A4基因異常,會影響腎絲球構造,造成家族良性血尿。

當然血尿要同時排除其他會影響健康的狀況,如果是異形合子COL4A4基因異常引起的,倒是不會有大問題,追蹤就好,解決了她多年的困惑。

與強迫及憂鬱有關的SLC6A4基因異常

李女士(化名)來我這裡檢查是因為罹患乳癌,她在接受治療後,目前都穩定,但她想知道有沒有自己生活上可以注意及避免的地方。

我看到她的基因分析結果後,試探的問了她一下,有沒有類似像強迫行為,或是常常憂鬱的情況發生 ?

她有些驚訝,為什麼剛好我會問到這些,不過她馬上承認,的確,她有強迫行為,而且會影響她的生活,例如鍋子非要擦到發亮才會罷休,而且有憂鬱症,但在其他醫院看身心科

會問到這些,是因為我看到她有SLC6A4基因異常,這會造成血清素(一種神經傳導物)代謝失調,這引起強迫或憂鬱行為,建議的藥物是血清素調節劑,因為正好對病因下藥。

我會強調情緒部分,是因為這又與她的乳癌控制有關。她身上沒看到像安潔莉娜裘莉娜的作用強大的BRCA1單一乳癌基因,但在多基因分析時,我發現她的乳癌多基因風險較高,這代表她有潛在罹患乳癌的體質,在後天環境或心理因素作用下,會誘發她的乳癌。

我的經驗是,乳癌與心理相當有關,其實好幾個病人都告訴我 : 乳癌是情緒的疾病,最常見的就是壓力來源就是來自夫妻情感問題或親人之間的變故等。 她說她現在是獨居老人,只剩下一隻老狗陪著她,不過這隻狗已經腎衰竭,大概快不行了… 聽到這裡,我心裡有些擔心,若是這隻陪伴他多年的老狗過世,她在這裡可能會遇到一個健康轉折點,因為她的情況加上她身上的SLC6A4情緒基因異常,會對她的乳癌控制有負面影響,這部分我要小心幫助她。

全面型全基因檢測分析技術

向大家介紹一個我剛整合完成的「全面型基因體檢測分析技術」 :

全基因檢測 + 單基因分析 + 多基因分析

基因中藏有許多與自身健康有關,可注意、可預防,以及精確治療方向的訊息 ; 透過全基因檢測,加上串聯「單-多基因分析」,將全部基因表面(單基因分析)及藏在深層(多基因分析)的重要資訊,更完整的展現出來 (已知的範圍內) ; 藉由完整徹底了解自己的基因,找出最適合自己的健康問題方向。

以下是一個實際範例,受檢者已知為肺癌病人,下表 (圖1) 她是部分多基因分析結果,顯示她有許多種癌症風險,目前已發生的是肺癌。但是基因檢測的結果可發現,她其實也有其他癌症及疾病風險,可特別注意以早期發現異常 :

用圖示她肺癌多基因風險分數,藍線為她的風險分數所在位置,與眾多正常人相比較,顯示她有較高的肺癌發生機會 (圖2):

目前有近百種,涵蓋一般常見的疾病可檢測,圖示列出她所有的疾病的多基因風險分數 (圖3) :

單基因分析,顯示她有雙重NQO1先天基因異常 ; 有這基因的人,要避免接觸空氣汙染,因為這類病人將會對環境中常見的致癌化學物質`苯`代謝不良,讓苯容易累積在身體中,增加肺癌風險。綜合看來,這病人是在單基因、多基因及環境因素交互作用之下,造成肺癌 (圖4):

此病患來檢查時已經是肺癌晚期。經全基因檢測,利用完整的單基因、多基因及後天因素分析,經由專業基因醫師逐項說明,找出她的致病原因,及後續需要注意的健康狀況及方向 ; 但我們更希望能在她發病前就能掌握這些訊息,了解自己的健康特性,避免接觸對她有害的物質,規劃適合她的個人化健康計劃,以預防疾病,或早期偵測病變。目前我這裡已經建立約100種疾病,共約300種模式可分析,已經相當完整涵蓋大部分常見成人問題

新冠肺炎病毒感染嚴重度可以事先預測嗎 ?

受到新冠肺炎病毒感染,有些人會病得很嚴重,可以事先預測嗎 ?

現在我這裡可以分析了,結果就如圖所示,這是一個實際的案例,利用多基因風險分數(Polygenic Risk Score)計算,藍線是受檢者分數所在,紅線是高風險區,分析的結果顯示,這位女士染病後的嚴重度,與眾多正常人相比,屬於中間等級,還好。

大家可能會好奇,分析的原理是什麼 ? 一個人受病毒感染之後的身體反應,與基因的關係很大,就像我常說的,基因決定個人特有的體質 ; 感染之後的嚴重度,也是個人體質之一,只要有相關基因位點及作用效果(effect size)的資料,就可以分析 ; 當然,這裡僅分析基因的因素,後天因素要另外分析。

我分析資料庫是下載自國際上規模最大的「COVID-19宿主遺傳學計劃」(Host Genetics Initiative,HGI),釋出的全球超過百萬名新冠肺炎患者的分析基因體資料,其中最大的資料庫包含近三百萬個基因變異點對新冠肺炎的影響係數,具有相當的統計力,我這裡只要抽血或口腔採檢,進行基因體定序,就可以分析了。

計算新冠肺炎病毒感染嚴重度算是”順便”的工作,還有數千種、涵蓋各類疾病的資料庫可用,我主要工作還是分析成人疾病,包括常見的癌症、失智、巴金森氏症、糖尿病、心血管疾病、免疫疾病、精神疾病、或其他身體特質等。我主要工作還是分析成人疾病,包括常見的癌症、失智、巴金森氏症、糖尿病、心血管疾病、免疫疾病、精神疾病、或其他身體特質等。

台北榮總精準醫學暨基因體中心-基因諮詢門診 (初診掛號) :

https://www6.vghtpe.gov.tw/reg/opdTimetable.do?page=1&type=first&sec=0GN-1GN-2GN

額外補充營養品提升健康 ? 小心吃錯更傷身 !

林先生(化名)是個藥師,因為身體幾個不明原因的不適,來我這裡,希望由基因的角度來看他的身體問題。

我發現他有個APOE基因的異常,這基因異常蠻常見的 ; 我自己的資料庫中,有13%的人有這變化,會造成年輕時膽固醇就高,及增加老年時失智的風險。

失智沒有效的藥可用,只能加強預防 ; 不過好消息是,好好控制膽固醇,失智的風險就會降低,這是精準預防醫療的一個例子 : 有 APOE基因的異常的人,要提早加強控制膽固醇,預防失智。

好在他早就發現自己膽固醇高,已經在吃藥控中。

不過,接下來要說的,才是本文重點。

林先生說他有在補充”鋅”,鋅是讓細胞正常作用的重要營養元素,應該很多人都有在吃。

這裡我就要幫忙指點他一下,因為很多研究都發現,鋅會干擾APOE基因的作用,加速失智症的機會。

意思是,有APOE基因的異常的人,就不適合額外補充鋅,免得雪上加霜,讓自己更容易得失智症。

因為林先生是藥師的關係,當下給他看了相關研究論文,他愣了一下,沒想到會有這種事。

了解自己獨特的身體特性,精準掌握健康方向

兒童說話障礙,可能是基因異常所造成

新年了,講一個勵志的故事。

年輕的陳先生(化名),為了想查清自己有沒有家族疾病的異常基因,與太太來我這做基因檢測,檢查結果大致正常  –除了一個ZGRF1基因變異之外,我可能要確認一下。

這基因會造成 “兒童言語失用症”,有這這疾病的人,特別是小男孩,會難以精確地控制說話的肌肉群,也就是所謂 “大舌頭”,造成說話表達有困難。

但是我眼前的陳先生說話卻是字正腔圓,表達相當清楚,連我都有些懷疑這基因檢測是不是做錯了 ; 不過,我還是試探性問一下,他小時候,語言發展是不是都正常 ?

聽到我問這問題,他表情有些驚奇,好像我怎麼突然會想到問這事情…

似乎是記憶猶新,他馬上回應我說 : 他小時候的確有大舌頭,發音困難的現象。不過他決心要改善這情況,每天就對者鏡子,練習講話,修正自己的發音。

訓練應該效果不錯,現在我看到的,是一位說話語氣穩定,表達清楚有自信的年輕人。

當然他小時候不知道自己有這基因的問題 ; 現在科技發達了,先知道有這基因的問題,治療方向將更明確,應該更容易克服。 他的實例,告訴我們,即使有先天基因問題,先認清並接受自己的缺陷,找出對策,經過訓練調整或修正,透過後天的努力,缺陷可以克服,一樣有機會可以做得很好。

多基因風險分數分析

林先生(化名)是我最早開始分析的案例之一,當時他已經是胰臟癌末期,來我這裡檢查基因,希望找出生病的原因,以及治療的方向。

當時我幫他做了全基因定序(whole genome sequencing ; 還有其他的檢測選項,這裡先略過不講),不過,出乎意料之外的是,結果沒看到任何一個癌症基因。

這代表這次檢查沒能幫上忙,帶著抱歉及擔心的情緒,我只能就客觀的結果說明給他聽,之後他就回中部了,不過,事後我仍然一直惦記這件事。

這禮拜我剛完成一個新的「多基因分析系統」,就先拿林先生的基因體資料來解析 ; 完成後 , 一看到電腦的結果圖表,老實說,讓我張大了眼睛,百感交集,心想如果在他沒生病之前,就先知道這結果,哪該有多好…..

如圖中方析結果顯示,林先生的胰臟癌是多基因因素所造成,他有最高的風險分數,是一般族群的第100百分位 -代表他具有超高風險,如果加上不良生活因素,很容易會有胰臟癌。

許多成人世界的疾病,例如癌症、糖尿病、心血管疾病及失智等,常常是因為眾多、但影響較小的基因異常的結合效果造成的,所以這類疾病,用單一基因的角度,可能會看不到原因,但透過多基因分析,可以讓隱藏在基因體中的深層訊息現形。

當然對他而言,現在已經來不及 ; 如果在沒生病之前,我先知道這結果,就會先幫林先生安排適合他的健康規劃,預防或避免他發展到胰臟癌末期。胰臟癌不容易被發現,一般人也不會想到去檢查胰臟,但是像這樣明確基因體訊號,一定要特小心。

上次看到林先生,已經過了有兩年了吧,胰臟癌的死亡率高達九成,我該試著連絡他說明更新的報告嗎 ?

註 : 這方式是利用多基因風險分數(polygenic risk score,PRS)計算,分析時需要下載相關疾病的統計總結資料,並用大量台灣人基因體資料做對照組。目前資料庫有超過數千種的疾病或身體特徵可下載分析,除了各種癌症、糖尿病、心血管疾病及失智外,還有智力、體重等許多身體特徵可分析預測。

RAD51C基因異常與癌症, 及精準預防復發之道

王女士(化名)曾經是個商場女強人,只是在幾年前生意開始下降,當時,公司開門,每天的基本開銷就是三萬塊,一年下來已累積虧損一千萬,但因為好強的個性,她沒有把這個情況讓員工或其他人知道,獨自默默承受極大的心理壓力

然後禍不單行,接下來她被檢查出已經是卵巢癌末期,在這個人生重大轉變期, 她把公司結束了,同時接受手術加一連串的化療。

壓力減輕之後,神奇的是,末期的癌症,居然控制穩定,很長時間都沒有再復發的跡象。

她的先生拿出一本厚厚的筆記給我看,上面都是檢查紀錄,只是最近發現腫瘤指數有稍微上升的跡象,不過還在正常範圍內。

因為擔心是早期的復發,她來我這邊檢查基因,並尋求更精確的對策。

後來基因檢測找到生病原因了,她身上有一個RAD51C基因的異常,這個基因是負責DNA 突變的修復,當有這個基因問題的時候,身體對於修護已經突變的能力會下降 ; 其實人每天身上都會有些突變發生,當處理這些突變的能力下降之後,累積的突變可能會產生癌細胞。

不過,做為第二道關卡,免疫系統會消滅這些癌細胞 ; 但是當有重大情緒壓力時,會抑制免疫系統的作用,讓癌細胞有機會生長,進一步變成不受控制的惡性腫瘤。

所以王女士的情況是 : 先有先天癌症基因,造成容易冒出癌細胞的體質,加上後天重大壓力因素影響免疫系統的作用之後,形成癌症。

基因檢查的結果會讓我們看到精準醫療的方向。我建議使用PARP抑制劑,這是個標靶藥物,有精巧的藥物設計 : 當有RAD51C基因突變的癌細胞試圖進行細胞分裂生長時,透過這藥物的作用,反而會殺死自己,這樣,癌細胞就難以複製生長,效果很好。

我發現,王女士穿著很樸素,她還帶了一個一般人會覺得丟臉而不敢戴的帽子 –前緣已經缺了一大角,許多線頭垂下來,這應該與他過去商場女強人的形象相當不一樣。很多人在大病一場之後,才會領悟,放棄過去的偽裝,並重新發現真正自己。如果大家有注意抗癌成功人士的經歷,通常都會發現,當接受自己真實內在生命力,內在衝突壓力化解之後,疾病就會消失。站在預防醫學的角度,心理心靈的重要性真的不容忽略,但卻是最容易被忽略的因素 ; 當然透過基因檢查,先知道自己的健康弱點及預防之道也很重要。

受精卵變癌症

受精卵變癌症 ? 一個可能大家想都想不到的情況。

會造成這樣,簡單的說,是精子惹的禍,將套數不對的染色體帶到卵子,其中一種情況,是兩隻精子硬擠到一個卵子中。

最近實驗室檢查到一個流產組織染色體的案例,病人因為不孕,接受精子顯微注射併植入,結果發展成葡萄胎,葡萄胎具很強的細胞分裂活性,有相當部分會具侵入性,或變成絨毛膜癌。

因為精子顯微注射只會注入一隻精子,所以這案例中,最有可能的情況,是注入一隻 ”沒分裂完成,相當於兩隻合體的精子(46,XY)”,而造成這案例產生 “部分性葡萄胎(partial mole)”,這可以由SNP染色體晶片的訊號推論得知。

為何會變成癌症 ? 可能原因,應該是兩套來自精子的染色體同時存在,造成雜合性缺失的關係,這情況與之前提到近親通婚的案例類似。

好在部分性葡萄胎變成癌症的機會較低,經過處置,後續應該就沒事了。

不孕男性血中是女性46,XX染色體

實驗室的同仁要我確認一個奇怪的案例 : 受檢者男性,血液染色體卻顯示是女性46,XX染色體。

這位林先生(化名)因為不孕的關係,來做檢查,他還做過精液分析,發現是無精症。

為求慎重起見,我們請他來一趟,進一步分析病史、諮詢及確認。

看到林先生,他的外型與想像不一樣,是一位粗曠、有點像大哥的型男。

原來他因為再生不良性貧血,做過骨髓移植,捐贈者是親妹妹,組織抗原幾乎完全相符,妹妹的骨髓造血細胞之後取代他原有的幹細胞,所以血液染色體顯示是來自妹妹、女性染色體。

這代表他身上組織是男性,血液是女性,應該就是造成他不孕的原因。

這會對身體有無其他影響嗎 ? 我也不知道,因為第一次遇到這種案例,文獻也很少,所以進一步細問他,身體還有其他的變化嗎 ? 他說,自從移植之後,原來暴躁好爭執的脾氣不見了,變成較溫和且善解人意。

看來這移植不但救了他的命,女性染色體在他血液中,也改變了他的心靈。