家族性高膽固醇血症

“ 我都很注重養生,可是為什麼抽血膽固醇就是降不下來?”

相信很多人有類似的疑問。

今天幫一位乳癌患者王小姐(化名)解釋全基因檢測的結果(乳癌基因的異常下次再詳述),我發現她有個LDLR基因異常 (如圖) :

我問 : 抽血膽固醇正常嗎 ?

王小姐 : 我低密度膽固醇一直都很高耶,看了很多科都找不出原因…

我告訴她有個基因異常,會造成先天低密度膽固醇代謝異常,血中膽固醇會高。

(她大概覺得我很神,居然想到要問膽固醇的問題)

好在她是異合子型,只有一個基因有異常,症狀較輕微。

接下來我確認她有服藥,而且控制不錯,我建議她要繼續治療,這對她很重要,因為低密度膽固醇(壞膽固醇)長期高會造成動脈硬化、冠心症或腦部疾病。

我發現她女兒這基因也有問題,我將幫她安排抽血檢查。

所以有這種膽固醇降不下來的情況時,要考慮是基因的問題。特別是年輕人,不會想到有這問題,長期處於高膽固醇狀態,將影響健康。目前治療藥物的效果不錯。

猝死基因

有時會看到心因性猝死的新聞,心因性猝死有時與基因有關。我幫正常人做全基因檢測後,偶而會發現一些會造成猝死的基因。

圖中就是一個實際案例,KCNH2基因上有個變異,會造成long-QT syndrome (LQTS ; 長QT綜合症),增加猝死風險。

為數不少的基因與猝死症有關。當然知道有類這基因異常後會有心理壓力,不過提早知道總比發生事情後來的好,有意識到這情況,風險就會減少,預防追蹤或是藥物控制可以大大減少猝死的可能性。

全基因分析案例-腦性麻痺的小朋友真正的病因

身體的異常,透過分析基因,可以得到更明確的答案。我這裡有一個利用全基因定序,幫忙一個診斷是腦性麻痺的小朋友找出真正的病因的故事。

透過這案例同時可以明確看到,當基因發生變異後,在身體造成的效果,幫助大家了解基因的作用。

陳小弟(化名)四歲,出生時因為呼吸無力,缺氧而接受氣切,之後就長期臥床, 而氣切管就一直留在身上,拿不掉了,最後的診斷是腦性麻痺。陳小弟的媽媽到我這裡,希望幫陳小弟檢查是不是有基因的問題,因為她準備生下一胎,怕會有遺傳的問題。  

腦性麻痺一般不是遺傳疾病,不過我都不會預設立場,因為基因體定序結果出來後,有時會推翻原來的判斷。

因為陳小弟臥床不方便的關係,其實我一直沒見過這小朋友。後來委託照顧她的醫院幫忙抽血,媽媽再幫忙帶血液檢體過來檢查,基因體定序分析如下圖 :   

直覺個訴我是SOX9基因出問題,這基因會在胚胎時期作用,異常時會造成性器官發育異常,手指或腳趾節變短,脖子變短,漏斗胸,支氣管軟化引起呼吸困難。

我請媽媽寄小朋友身體各部分的照片給我,比對之後,確認就是SOX9基因異常的關係。陳小弟性器官明顯較小,圖我就不附上了。腳趾變短是個很細微但重要的特徵,這變化即使是每天照顧她的媽媽或醫院人員也沒發現 (下圖 : 脖子變短,漏斗胸,腳趾變短)。   

所以陳小弟就是因為SOX9基因異常,造成支氣管軟化引起出生時呼吸困難及缺氧造成的腦性麻痺。目前SOX9基因造成的異常沒有特別藥物可醫治,不過幾乎可以確認不會遺傳下一胎,因為這基因是顯性,當然不放心的話,可以在懷孕時抽羊水,針對這基因做確認。

雖然無法幫小朋友恢復正常,但是找到原因後,相信父母較能掌握對未來的變化,不致被未知的恐懼所壓迫。

好在這疾病相當罕見,發生率只有千萬分之二。這類基因異常稱為單基因疾病,幾乎都是罕見疾病,特點是有基因異常時(顯性或隱性)就會生病,因為這基因的功用沒有其他基因可以取代的關係。

不過目前大家主要遇到的健康問題來自複雜疾病,原因是(多)基因加上後天因素所造成,包括癌症,高血壓,代謝疾病等。特色是有基因的缺陷,再加上後天生活環境因素不良,當傷害累積到身體無法矯正及維持平衡時才會發病。

同時回答一個常被問的問題 : 查到基因異常之後又能如何 ?

回答如下 : 目前基因的知識正快速累積,只要定位出問題基因,接下常常就可以在資料庫中找到有用的資訊; 包括有無相對應的藥物,基因異常影響的範圍,以及來自世界各地治療方式及效果的資料等,讓治療的效果更精準。

全基因分析案例-卵巢癌

許多人在罹患癌症後,到我這裡來,希望找到生病的原因。這裡寫一個透過全基因分析癌症的實例;重點是最後的結論,如何利用全基因分析,找到致病原因,進行健康規劃,包括預防,早期處理及治療疾病,讓疾病的影響降到最低。

45歲的吳小姐(化名)以前都蠻健康的,幾個月前因為肚子痛到醫院急診,電腦斷層檢查發現,肚子中有一個很大的腫瘤,經過開刀確認有淋巴轉移的晚期卵巢癌。後來我受委託,幫她抽血做基因體分析,結果發現有兩個BRCA1,一個BRCA2及一個BRIP1 致病性基因變異點。

BRCA基因因為安潔莉娜裘莉的關係,大家應該都耳熟能詳,這基因會引起乳癌、卵巢癌或胰臟癌,所以這些基因是造成吳小姐癌症主要原因。現在有個好消息,針對BRCA基因異常,台灣已經有個治療效果很好的標靶藥物olaparib,用在這類病患,存活率可大幅增加。

不過,我更想說的是,如果吳小姐事先先知道她自己有這些問題基因,早些做好健康規劃,應該會有更好的結果,不致於事後要受這麼多的痛苦,或是花費驚人的藥費 (olaparib很貴)。因為我們已經知道這基因主要會影響乳房、卵巢或胰臟,她可以定期做這些部位的超音波;如果發現有小異常時,可以縮短檢查時間加強追蹤,如此就可能在癌症在早期時,立刻處理掉;要知道癌症早期與晚期治療的效果,會有很大的差距。

這就是我積極堆動基因體醫學的原因之一。