非侵入性早期診斷技術 : 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)接受

日前收到一個令人振奮的好消息 : 我與中研院合作的研究結果,被美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)接受。

我們發現光是用抽血,就可以精確分辨有沒有癌症,以及是哪種癌症,或是其他非癌症疾病,例如帕金森氏症。這在醫療上會有重要的應用,特別是非侵入性早期診斷,我正積極讓它進入於臨床。

這是分析微核糖核酸(miRNA)體的表現,這是一群較特別的基因,可能大家較少聽過,不同疾病下它們的濃度會有不同的微核糖核酸變化組成,可以利用大數據人工智慧的技術辨認。

這研究要感謝中研院黃明經老師及吳致勳博士的幫忙,透過資料科學分析技術的強大力量完成這研發。

美國臨床腫瘤學會(ASCO:American Society of Clinical Oncology)是世界上最大的腫瘤學專業團體 ; 其年會是全球最重要的腫瘤學術會議之一,具相當公信力,藥廠或生技公司重大臨床試驗的解密報告,常會選擇在此向全世界發表。

基因檢測與保險

基因檢測與保險之間有個奇妙且重大的關係 : 好好利用保險,了解自己的基因,可以讓自己避開因為疾病引起的財務危機。我因為從事臨床基因醫學的關係,這部份有較多的經驗,與大家分享一下。

最重要的就是癌症,癌症其實是個基因疾病。

現在有許多新的標靶藥物,治療癌症效果越來越好了,可以有效延長生命,達到以前醫學想像不到的地步。因為標靶藥物常是針對特定基因異常設計的,在使用之前,常需要做基因檢測,如果確認是相對應的基因異常,就建議是用這標靶藥物。

不過,這些標靶藥物都非常昂貴,而且要長期使用,有時一個月自費的費用就高達幾十萬…

這聽起來蠻令人擔心的。有時我會問病人會不會有經濟問題,他們的反應都差不多 : 先苦笑一下,然後說 : 健康最重要,該花的還是要花,錢再賺就有了。

這時如果有保險給付,就會有救命錢幫忙。

如何知道自己需不需要保險呢 ? 有些人的確較容易得癌症,原因之一是,身上有先天突變修復基因的異常,也就是所謂的癌症基因,這可以做全基因檢測得知。如果有,特別是一些惡性重大的基因,例如安潔莉娜裘莉身上的BRCA1基因異常時,就建議要投保,而且要保實支實付險。

一個我常被問到的問題 : 做了全基因檢測之後,會不會影響保險 ?

答案是 : 不會。因為這僅是預測,疾病尚未發生,結果就不會寫在病歷上。

另一個常被問到的是 : 知道自己有基因問題,會不會有壓力 ?

答案是 : 知道自己有個癌症基因,的確一開始會有心理陰影,但總比突然被告知是癌症末期來的好 ; 後者不只是心理陰影而已,簡直是重大情緒衝擊。

我衷心的建議是 : 避免生病,或是早期發現治療,才是最好的做法。目前就這部分而言,全基因檢測可以提供相當有幫助的資料,這是因為大部分的基因異常, 通常需要相對應的後天因素誘發,才會生病,只要先知道自己基因的缺點,有注意避開危險因子,疾病就沒機會發生 ; 不然至少也會知道自己那些地方該加強檢查。

最近這議題引起保險業朋友的重視,讓我多出了許多演講推廣的機會,非常感謝。

孕前全基因檢測配對

現代人不敢懷孕的原因之一,是怕未來的小孩,會有嚴重的先天異常。

這種擔心不是沒有原因,因為許多罕見疾病,事前都沒有徵兆,這是因為男女雙方都有相同的基因帶原,不會有症狀,家族史可能也沒問題,難以預測。

不過,現在有一個精確的方式,就是用全基因檢測,將男女雙方的基因全部列出,再比對有無會造成先天異常的基因。

就像圖中這對新婚夫婦,身體都很健康,做了孕前全基因檢測配對,很巧的,雙方都有罕見的ETFDH基因異常帶原,這代表胎兒會有1/4的機會發生「多發性醯基輔酶A去氫酶缺乏症」(Multiple Acyl-Coa Dehydrogenase Deficiency),這是一種嚴重的新生兒疾病。

當然 這基因只是一個例子,大家較常聽到的SMA也是,其實,現在已經知道有一萬多種基因疾病,雖然都是罕見疾病,但是加起來,數目不算少。

目前產前檢查,仍是以染色體為主,會造成更多異常的基因卻沒檢查,這時,孕前全基因檢測配對是個安全且完整的好選擇。

基因檢測分析憂鬱症及胃癌

看到陳女士的全基因檢測結果,訊息明確顯示,她應該是個憂鬱症患者,我猶豫了一下,該向她確認這件事嗎 ?

陳女士陪先生一起來我這裡檢查基因,主要的原因是先生有不明原因的心臟肥大,及鬱血性心臟病 ; 陳女士則因為家族有胃癌及胃食道逆流病史,想確認是否為基因的問題。

老實說,要說明這兩位的報告,我要準備比平常更多 ; 因為兩位都是美籍人士,也都具有生醫博士學位,以他們的學歷背景,應該會與我深入討論每個問題基因的分子機制,而且要用全英語說明。

先講她主要擔心胃癌的問題。因為沒有重大的單一癌症基因,代表的胃癌的機會其實不大 ; 但是多基因分析顯示她胃癌及胃食道逆流的風險較高,胃食道逆流是胃癌的危險因子,這代表,對她而言,避免胃食道逆流是避免得到胃癌重要的關鍵。

她說,自己的確有嚴重胃食道逆流,就如同多基因分析的結果一樣。

整個單基因分析表中,重要的基因變異只有 SLC6A4,這可能會引起憂鬱症 ; 同時多基因分析多個模式也都顯示,她的憂鬱症的風險很高 ; 不過,在之前諮詢時,她並沒有提到自己有無憂鬱症。

為了完整分析,我先解釋SLC6A4基因異常的作用,再問了她是否有憂鬱症 ?

她驚訝的證實,包含她自己及父親,的確都有憂鬱症…

將真正病因找出來,對疾病控制會很有幫助 ; 我與她討論了SLC6A4這基因異常時,需要注意的地方,及建議的治療方向。

因為她的知識背景,整個說明過程反而出奇地簡單順利 ; 體驗到基因分析可以做到這樣的程度,她表示真的超出她的想像。

最後她說,張醫師,感謝你,這些資料對我很重要。

隱藏在心靈深處的癌症危險因子

要避免生病或是疾病復發,就要將相關的危險因子找出並修正 ; 不過,不是每個危險因子都這麼容易辨認,它可能躲在讓人找不到的地方。

王小姐先罹患乳癌,最近又得了胃癌,面對一連串疾病打擊,她想知道是不是因為基因異常的關係。

我幫她做了最完整的全基因定序(whole genome sequencing),結果顯示,她的單基因沒特別問題,但多基因分析發現,她的確有乳癌及胃癌的先天體質。

一般而言,即使有多基因異常造成的疾病體質,還不一定會生病,通常要有相對應的危險因子誘發,疾病才可能發生。所以分析的重要一部分,要細心找出這些危險因子,這樣才能掌握關鍵,避免疾病發生。

她的生活習慣相當好。接下來我開始與她聊有無情緒上的壓力,她的回答都很正面積極,沒有情緒困擾 –但實在是太正向了,什麼都很好,我告訴她 : 把自己內心真正的感覺說出來很重要。

這似乎讓她想到一些事情,她開始提到 : 她的母親早亡,在很年輕的時候,父親也不行了,臨終前告訴她,要好好照顧弟妹。她說,從此她覺得身負重擔,壓力很大。為了這責任,她變成一個什麼都好的好姊姊,但也讓她長期忽略自己的感受,壓力沒有對外宣洩的通道,向內開始影響她的身體,加上先天基因的作用,促成疾病。

她說完,我發現她眼中泛著淚光,不過,卻是令人欣喜,因為終於把隱藏在內心深處的生病關鍵抓出來了。

全基因精準預防醫學與保險

這周到保險公司,幫保險業界的朋友介紹「全基因精準預防醫學」的概念及應用。

因為精準醫療用的越來越多,保險業同仁應該對癌症精準醫療的業務相當熟悉了。不過,精準醫療僅是整個基因體醫學架構下的一部分,另外更大一部分,就是目前還較少人提到的「精準預防醫學」,這與保險關係重大。

因為基因會決定一個人特定疾病的傾向,所以透過全基因檢測,將一個人所有的基因變化列出,再用最新基因資料庫比對,可以整體看到未來較容易發生的疾病。

但是疾病不一定會發生,通常還要有相對的危險因子誘發才行,精準預防醫學就是透過分析基因,找出一個人可能疾病傾向,並同步分析及調整危險因子,以降低未來疾病風險。

這時也可以考慮買保險,透過適當的規劃,以減低未來因疾病支出造成的財務風險。

確診孕婦與血栓

日前一位確診孕婦母嬰雙亡,想到這位媽媽永遠無法過母親節了,令人感傷。

後來發現原因是血栓造成的。從基因學的角度來看,應該是這位孕婦本身有血栓體質,感染新冠肺炎後,誘發血液凝固,造成肺動脈阻塞。

可以事先知自己道血栓體質嗎 ? 答案是可以,就像以下的實例 :

C先生(德國人)健康良好,來我這裡做檢測的原因之一,是他母親曾發生肺栓塞,加上肺炎疫情,他想多了解自己是不是有發生血栓的傾向。

全基因報告上,第一個就看到C先生有F5基因的異常。這基因有問題時,會容易凝血,也就是有容易發生血栓的體質。最新的資料庫,還特別註明 F5基因的異常會造成 “ 因凝血異常造成的嚴重新冠肺炎“ (Susceptibility to severe coronavirus disease (COVID-19) due to an impaired coagulation process)。

先知道自己有這基因異常,就像個保命護身符 ; 當身體突發異常時,可以在第一時間想到檢查是否為血栓引起的,並及早採取預防措施,不然通常都是在沒有明確線索的情況下,做了一堆檢查,直到很嚴重時,才發現是血栓造成的問題 (這位確診孕婦是解剖後才發現)。

現在新冠肺炎確診人數暴增,如果知道自己有血栓體質,預防性用藥加上檢查血栓指數,有機會可以避免發生肺栓塞這種可怕的併發症。

做了全基因檢測後,也可以用多基因風險分數分析,自己染疫後會不會有發生嚴重症狀的可能性。這些數據來自世界上數百萬肺炎患者的基因資料庫,具有相當的可信度。 

與台北榮總健康管理中心聯手推出「全基因精準預防醫學」

最近與台北榮總健康管理中心,聯手推出以精準預防疾病為導向的「全基因精準預防醫學」

做體檢可以預防及早期發現疾病 ; 但是選擇體檢項目時,大家可能會想到 : 項目這麼多要怎麼選 ? 乾脆請健檢中心幫我決定就好了…

這問題的關鍵在於 : 「我自己最重要的健康方向在哪裡」?

答案在基因體中。其實每個人專屬的身體建構藍圖及注意事項,都記錄在基因體手冊中。全基因精準預防醫學的原理,就是先用全基因檢測,將所有基因變化都列出來,完整解讀這手冊的訊息,掌握自己最重要的健康方向,選擇自己最需要的體檢項目。

過去分析了幾百的案例的經驗,常讓我覺得,如果先看過自己的健康手冊,知道最重要的健康方向,很多疾病其實是可以先預測、預防或是早期發現處理的,不至演變成影響一生的大問題。

所以與台北榮總健康管理中心合作推出「全基因精準預防醫學」,利用「全基因檢測 + 個人化精準體檢」,做到真正的精準預防醫學。

台北榮總健康管理中心:02-28757225

三家榮總精準醫療會議

高雄榮總最近也將成立精準醫學暨細胞治療中心,身為兄弟醫院的成員,當然是義不容辭過來提供及分享自己的經驗。 這次我負責報告我發展基因諮詢門診,以及推動全基因精準-預防-個人化醫學的臨床實務。 目前精準醫療及基因體醫學的技術越來越進步,基因諮詢門診正好提供一個無障礙入口,讓不懂基因的民眾也可以輕鬆地利用這些強大的技術。 

另外,參加這次會議,聽到台中榮總的細胞治療專家李冠德主任的演講,讓我有很大的收穫。

其實人身上有時長出癌症,但後來又自動消失了,這神奇的自癒能力是如何做到的 ? 主角就是每個人都有的T細胞。這種免疫細胞,可以辨認癌細胞,並進一步癌細胞殺掉清乾淨。

不過有些較厲害的癌細胞,有能力干擾T細胞,讓癌症長大。

所以細胞治療就發展出來了; 利用經過改造、更強大精良的T細胞,將這些癌症清除。

會議中李冠德主任及他的團隊,展示了這技術,對多種末期癌症令人驚艷的治療效果。即使是使亡率高達九成,號稱「癌王」的胰臟癌,在透過細胞治療後,相當高比例的病患仍長期活得好好的。看來T細胞治療可能是未來癌症治療最強的一道防線。

集結眾人之力,一起合作,不斷發展新的技術,以達到健康最大化的目的,感覺令人振奮且強大。

SLC6A4基因異常造成國三女生憂鬱及異常行為

吳小妹妹的媽媽說 : 有一次女兒在車後座,忽然間,用繩子將我脖子勒住…   

聽到這裡,當下浮現莫名不安的焦慮 ; 事後想起來,我其實是在擔心,不知道小妹妹的家人會不會將她與惡靈附身的事情聯想在一起。

吳小妹妹是憂鬱症患者,國三學生,外表清秀,但神情凝重,我感覺她應該剛剛哭過。升學壓力,加上讀的是嚴格的私校,讓症狀更嚴重,媽媽說她有自殘行為,手伸出來之後,我看到她手上都是刀痕。

正常時,吳小妹妹卻是個貼心乖巧的女孩。媽媽說,有一次女兒大老遠從學校提了一壺熱水回來,原因是她覺得媽媽每天煮熱水很辛苦,要幫媽媽分擔一些事情。

對於吳小妹妹憂鬱及行為異常的真正原因及治療方向,家人希望了解更多一點。

全基因檢測報告打開之前,我有個直覺,不會又是SLC6A4基因的問題吧 ?

報告打開,第一個看到正是SLC6A4基因的異常,這基因異常時會影響血清素,這是種腦中神經傳導物,調節異常時會影響知覺及情緒。 

這報告解開了小妹妹為何會有這些怪異的行為的原因 : 她的情況,其實是先天基因造成的腦部知覺異常,加上後天環境,特別是升學壓力,交互作用的關係。

我猜很多人會不解,憂鬱不就是遇到一些不愉快的事情,造成心情低落而已嗎 ? 實際上,我由分析眾多病患基因經驗來看,應該不少人其實是因為腦部細胞運作異常的關係,讓人不容易脫離憂鬱的情緒。

治療首選是血清素調節劑,其實身心科醫師有開藥給她,但是因為頭暈的副作用會影響考試,她並沒有規則吃藥。

另一個治療方向,就是調整環境及想法,包括家人的支持 -後來媽媽回報好消息 : 在調整了作息之後,目前小妹妹的情況已經穩定許多了。

吳小妹妹妳不要害怕,就像其他疾病一樣,妳只是變化發生在腦部而已,這疾病在現代的醫學有辦法醫治,我們都會保護及幫助妳。