擔心生出有異常的小孩? 談婚前遺傳檢測

這種恐懼不是沒道理,因為不少先天異常,來自隱性基因疾病 — 自己正常,但小孩有異常。

這種情況下,夫妻自己是異常基因帶原,不會有問題,當然也不會想到有這問題,但是當兩個異常基因遇在一起,疾病就會發生,這機會是四分之一。 許多先天代謝疾病屬於這種隱性疾病,例如龐貝氏症。

其實有些隱性疾病帶原率還蠻高的。

我們的做法是,夫妻都做全基因定序,再把雙方的命盤比對,這樣所有基因異常都看的到,有很大的機會可以發現潛在的危機。

當然夫妻個人基因的問題,我們也會一併分析解釋。

如果夫妻真的都有異常基因帶原,那怎麼辦? 可以在懷孕時抽羊水,針對該基因檢查確認胎兒是否有異常就好了,當然羊水也可以進行全基因定序檢查,全基因定序還可以檢測出胎兒突變的基因。

不少人做婚前健檢,其實真的需要做的是婚前”遺傳”檢查。

利用基因體表現數據+人工智慧 , 精確辨認癌症

因為癌症中會有與正常組織不同的基因變化,而且不同癌症的基因變化組成不同,這時就可以用人工智慧(AI)方式,辨認癌症。

例如這研究中,我用多基因模式計算基因體表現,運算資料再用人工智慧辨認卵巢癌,準確度近100% 。

卵巢癌有許多相似的次分型,這關係到治療藥物的選擇,使用AI技術辨認這些相似的次分型,準確度也有95%以上。

辨認癌症的次分型是選擇治療的第一步,如果癌症有進一步分析基因,可以更精準的治療, 預計將來AI在診斷及治療癌症方面可以提供很大的幫助。

憂鬱症的體質

悲傷與憂鬱症這兩者有相當重疊的部分,以致常常被搞混。

生活上難免會遇到不幸的事情,造成情緒悲傷,隨著心情適應,悲傷會慢慢淡化消失 ; 但是憂鬱症會維持很長很長一段時間,甚至沒有事件誘發,憂鬱自己就出現。

有些人有憂鬱症傾向,也就是有體質的關係 ; 有這體質,加上環境心理因素,憂鬱症就出現了。

所謂體質其實是一群異常基因所造成的,這些基因可能負責神經傳導物的接收及合成,或是神經系統的發育。

例如有TPH2基因異常的人,血清素的合成會受影響,所以平常可多吃富含色胺酸(Tryptophan)的食物加強血清素製造 ; 牛奶、雞肉、牛肉,或優格、起司等乳製品,或像香蕉、蛋、全穀雜糧類、蜂蜜等,也都含有豐富的色胺酸。

有憂鬱體質,經過適當的調整,可以減少發病的機會。

癌症與維他命D的關係

透過大數據,我分析了一千多個人卵巢癌基因體表現的資料,發現癌細胞的功能有個值得注意的變化:

  1. 維他命進入細胞有困難
  2. 維他命D的合成出問題

現在知道維他命D低會增加癌症風險,但是大型研究卻發現,補充維他命D無法改善癌症進展,這兩個看似矛盾的結果,原因應該像是上面的發現” 維他命進入細胞有困難”,所以在有癌症之後,吃多了也沒用的緣故。

維他命D濃度可抽血檢查,我發現幾乎每個人結果都是 ”不足” 。 建議維他命D還是該適量補充,因為維他命D濃度低會增加癌症風險。

ACE2基因與新冠肺炎的標靶治療

現在已經知道新冠病毒會引起肺損傷及肺纖維化。

雖然不是100%都會肺纖維化,但發生後,肺會變得像菜瓜布,功能將受影響。

人體ACE2基因是關鍵。

ACE2基因作用相當複雜,它是新冠病毒進入人體的入口, 但是ACE2基因具保護作用,當表現不足時,會在病毒感染後造成肺損傷。

如何防止肺損傷及肺纖維化 ? 就是用ACE2蛋白治療。

維也納公司APEIRON已經發展出一個新藥APN01,這是基因重組ACE2蛋白,目前已經在中國進入第二期臨床試驗,人體耐受良好。

若是成功,可以有兩個效果 :

  1. 病毒進不了人體,  

  2. 避免肺損傷及肺纖維化後遺症。

血友病 -隱形的基因疾病

血友病(A,B型)是基因疾病,會遺傳,最常發生在男孩身上,原因常常是因為媽媽身上有異常基因帶原,但自己不會有症狀,若生下男孩帶有這異常基因時,這男孩就會生病,所以說它是隱形的基因疾病。

這些基因(F8,F9基因)位於X性染色體上,因為男生只有一個X性染色體, 上面的基因異常時,就會造成疾病。

另外有一種較少見的C型血友病,是F11基因異常所致,這型與性別無關。

血友病會因缺乏特定凝血因子,無法凝血,當造成內出血,嚴重時會死亡。

除此之外有許多凝血疾病,與不同基因有關 ; 我用hemophilia為關鍵字查了一下資料庫,目前已有近900個基因變異點被報告出來。

有沒有基因無異常,可以做(產前)基因檢測得知。

不會被愛滋病感染的基因體質

有些人不會被病毒感染,是體質好嗎 ?

與基因有關。

有一小部份的人,不會被愛滋病感染,原因是他們身上的CCR5基因有變異,造成愛滋病毒無法進入這些人的體中,因為愛滋病毒需要靠這CCR5基因產生的接受器結合,才能進入細胞。

不過這些人碰到流感時,症狀反而會很嚴重,因為CCR5基因也是種免疫基因。

真的是有利有弊,沒有人有完美的基因。

這就是基因體質,每個人的基因體質不同,同時知道自己的長處及弱點,才能趨吉避凶。

新冠狀病毒呢? 還不清楚,但已知它會經由ACE2基因進入人體,這基因與心血管疾病有關。

要不要作放射線治療 ?

罹患癌症,要不要作放射線治療 ? 作放療會不會有嚴重副作用 ?

以前都聽醫師決定。 不過就像我主張的” 要治療疾病,先了解自己基因,做選擇時才有方向” , 新的作法是,可以先透過分析基因預測副作用。   

這新的方法叫做” 放射基因體學(Radiogenomics)”。

罹患癌症要不要作放療,有兩個重要考量:放療效果及副作用。

有些癌症較適合作放療,因為放療效果對這種癌症較好,這時建議以放療為主,但要考慮放療對不同病人會不會有副作用? 劑量要調整嗎?

有些癌症用放療或化療的效果相近,做選擇時,也要考慮副作用。

副作用可以預測嗎? 根據研究顯示,基因體中基因的變異與發生放療副作用的可能性有關。

現在的研究很多, 越來越多的基因發現與放射線治療有關, 例如最近的國外發表的醫學期刊題目(我翻成中文),可以看出目前發展的趨勢: 

  1. 遺傳變異預測放療的最佳時機,以減少乳腺癌患者的副作用。
  2. 放射基因組學:利用遺傳學識別出放療後有發生不良反應風險的癌症患者
  3. 基因測試對放射治療決策的影響:放射腫瘤學家指南
  4. 還有很多…。。

放射基因體學就是要透過基因分析,選擇較佳的治療方式或調整放射劑量,避免發生嚴重副作用的可能性,這新的方式包含精準醫療及個人化醫療,概念如圖:

身體罹癌的自癒能力、基因與免疫的關係

人體一直都會有細胞發生基因突變,這些突變有時會讓細胞生長失控,變成癌細胞,實際上每天都有不少癌細胞長出。

好在,基因體中有許多基因負責修復這些突變,不過,當修復基因有先天異常時 突變會逐漸累積,造成癌症體質或傾向。

但身體有第二道檢查哨。當有癌細胞產生時,身體免疫細胞會認出癌細胞,將其消滅。

免疫功能一樣受基因調控及影響。免疫基因大本營在第六對染色體上,是基因體中變異密度最高之處,相當複雜。免疫細胞的能力,辨認癌症細胞的功能都與免疫基因的變異息息相關。

所以身體有極好的癌症自癒能力,大家真的不用過度慮病。但這能力會因DNA修復基因的異常,或是後天環境及不良習慣而減弱。我發現許多罹癌的病人,先天上有DNA修復基因的異常; 也有可能基因不錯,但長期接觸致癌物,免疫細胞不堪負荷而發生癌症。 DNA修復基因的異常可以抽血使用基因體定序分析檢查。

當癌症長大到一定程度,這自癒能力就不夠用了,手術或化療可以快速減少癌細胞,讓身體有機會再度恢復。

癌細胞有時釋放假訊號讓免疫細胞認不出來,避免被攻擊。有個好消息是,我們現在可以檢查這些假訊號,所謂免疫療法,就是使用藥物讓身體免疫細胞認出並消滅這些癌細胞。

(以上是整理我在教學門診與一位罹癌伯伯的對話,相信可以回答許多人心裡的問題)