肝癌基因

昨天一位憂心忡忡的女兒帶著父親的病歷來我們這裡進行基因諮詢,想了解是否有方法可以對父親的病情更幫助。

她的父親前幾個月診斷出肝癌併多處轉移,目前用自費標靶藥(sorafenib)加上免疫藥(nivolumab),我建議她可以先維持目前療法;當然她也可考慮做腫瘤切片定序,抓出致病關鍵基因,作為選藥的參考,因為這些藥物並不便宜,當醫師給病人選擇時,事先知道較適合的藥物,可以做更好的決定。

但更重要的是,預防重於治療。

肝癌是典型複雜疾病,發生的原因,是基因異常加上後天因素造成,就像這位父親,有肝炎病史,加上會喝酒,這些因素加在一起,讓癌症發生及擴散,但有些人喝酒都不會長癌,一個重要因素是基因體質:目前知道有些基因異常會較容易發展肝癌,例如SERPINA1、 ATP7B、 HFE、 G6PC 等,其他如修復基因ATM,BRCA1/2 都與肝癌體質有關,這些基因可以抽血檢查。

有這些基因異常的人,更要小心避免接觸或食用會造成癌症的食物。

例如HFE基因異常與鐵代謝有關,除了肝癌外,還與失智有關,有HFE基因異常的人應減少鐵質攝取。我做全基因檢測的經驗發現HFE基因異常其實在台灣不算少見。

憂鬱症的體質

悲傷與憂鬱症這兩者有相當重疊的部分,以致常常被搞混。

生活上難免會遇到不幸的事情,造成情緒悲傷,隨著心情適應,悲傷會慢慢淡化消失 ; 但是憂鬱症會維持很長很長一段時間,甚至沒有事件誘發,憂鬱自己就出現。

有些人有憂鬱症傾向,也就是有體質的關係 ; 有這體質,加上環境心理因素,憂鬱症就出現了。

所謂體質其實是一群異常基因所造成的,這些基因可能負責神經傳導物的接收及合成,或是神經系統的發育。

例如有TPH2基因異常的人,血清素的合成會受影響,所以平常可多吃富含色胺酸(Tryptophan)的食物加強血清素製造 ; 牛奶、雞肉、牛肉,或優格、起司等乳製品,或像香蕉、蛋、全穀雜糧類、蜂蜜等,也都含有豐富的色胺酸。

有憂鬱體質,經過適當的調整,可以減少發病的機會。

CCL2基因與失智症

有些基因與失智症有關, 例如CCL2 基因, 最近我分析基因時發現有些人身上這基因致病變異.

目前知道失智與發炎狀態有關.

CCL2基因負責一種趨化激素, 異常時會造成神經發炎, 導致失智.

剛看IJMS期刊 2018有篇論文 (https://doi.org/10.3390/ijms19030831
), 其中有討論治療方式, 目前有藥物正在發展中, 或是植物萃取物, 例如Resveratrol(白藜蘆醇)或Berberine(小檗鹼) , 針對CCL2基因異常造成的神經發炎, 具有神經保護作用.

與疾病關係密切的 “慢性低度發炎狀態”

知道自己身體有”慢性低度發炎狀態”嗎?

慢性低度發炎狀態(chronic low-grade inflammation),是預防醫學重要的課題,與很多疾病有關,包括血管硬化、中風、失智症及癌症等。

發炎本來是幫助身體修復的生物功能,但是當生活習慣不良,不當飲食,壓力等因素時,會造成身體慢性低度發炎狀態,引起上述疾病。

慢性低度發炎狀態可由抽血檢查,很簡單。

如果有先天基因缺陷,那就要好好控制天因素,避免慢性低度發炎狀態,疾病就是由先天基因缺陷加上後天因素加乘效果所引起的。

知道 ”慢性低度發炎狀態” 會有什麼症狀嗎?

  1. 身體疼痛
  2. 持續疲倦及失眠
  3. 抑鬱、消沉、沮喪或焦慮
  4. 腸胃不適,包括便秘、拉肚子或胃酸逆流
  5. 體重增加
  6. 常常感染

當然這指的是長時間身體處於上述狀態才算。會有這些症狀是因為不適當的細胞激素(cytokines)在作怪;身體長時間處於慢性低度發炎狀態,會進一步發展成血管硬化、中風、失智症及癌症等常見文明病。

近十年來這類研究在國外相當多,但在台灣似乎很少被提及;還是大家覺得這是台灣人常見的身體反應,已經習以為常了?

運動、調整飲食及心理狀態可以改善這種慢性發炎狀態。