年輕人的家族性高膽固醇症

剛剛看到令人難過的新聞 : 41歲藝人表演時叫不醒!死因竟是高膽固醇血症造成心因性休克

大部分年輕人的膽固醇都不會太高,所以壓根不會想到去檢查自己的代謝情況,其實健保也不給付。

事實上,有一部分人年輕時的膽固醇就相當高,這情況常常是基因異常所造成,例如LDLR、APOB、APOE、PCSK9….等,也就是所謂的家族性高膽固醇症。

但是我分析基因的病人中,其實看到不少人有先天膽固醇代謝基因的異常,而病人常常不知道自己有膽固醇高的現象,直到我幫他們抽血才發現,這現象讓我有點擔心。

膽固醇高不會馬上有症狀,但時間久了,造成血管阻塞,嚴重時會發生心臟病或中風。

家族性高膽固醇症不算少見,慢慢造成傷害,像是隱形殺手。 站在精準預防醫學的角度,我是建議,年輕時就先檢查自己的基因體,針對潛在疾病,做好健康規劃,如果有家族性高膽固醇症,只要有自覺的話,其實是可以早期處裡,將傷害降到最低的疾病。

許多癌症是被誘發出來的

陳昇得到口腔癌,達叔是肝癌。

癌症可以更有效的預防嗎 ?

實際上,許多癌症是被誘發出來的,先有癌症體質,再加上環境因素造成。

口腔癌常是因抽菸喝酒嚼檳榔誘發的。

有人可能會問,許多人一輩子抽菸喝酒嚼檳榔都沒事,差別在哪裡 ? 癌症體質如何檢查 ?

答案是基因,例如口腔癌與TP53、MSH等先天基因異常有關。

其實,每天都有許多DNA突變發生,正常情況下,細胞會自行修復這些突變 ;但有些人身上有先天癌症基因,造成修復能力會下降,再加上抽菸喝酒嚼檳榔這些致癌物,增加突變機會,身體修復不及,特別是發生在調控細胞生長的基因突變,讓細胞生長失去控制,癌症就形成了。

現在,可以利用精準預防醫療技術 : 先完整檢查基因,了解自己的弱點,做好個人化健康規畫,如果發現有先天癌症基因的人,就需要嚴格避免菸酒檳榔這些致癌物,並將好發癌症部位做為體檢重點。

就像導航一樣,事先知道自己的弱點在哪裡,有防範的方向,遵守必要的原則,可以更精準地避開癌症等常見疾病。

產前全基因檢測

基因體的資料,有可能幫到肚子裡的小生命。

王小姐(化名),懷孕早期就發現,胎兒頸後透帶增厚,她做了羊膜穿刺,加上羊水晶片檢查染色體,結果都正常。

胎兒有異常,但染色體檢查正常,這代表甚麼 ?

頸後透明帶增厚,一般都會先做染色體檢查,但老實說,染色體正常,不代表就沒事,因為也有可能是基因異常,例如努南氏症,只是以前技術無法快速檢查所有基因的關係,所以產前全基因檢測沒人做。

王小姐來我這裡時,已經懷孕22周多,胎兒頸後透明帶厚度是5.6公厘,相當明顯,數字看來不太樂觀。

我建議她做trio 全基因外顯子定序 (父-母-胎兒),因為週數相當逼近台灣法定可終止懷孕的週數期限24周,需要用超急件的方式,快一點確認胎兒基因有無異常。

三個人的全基因定序在7天多就完成,接下來我的電腦接力將原始資料進行解析,第九天時就完成三人基因體的分析,我們請夫妻兩人來聽報告。

好消息是,胎兒的基因體沒太大問題,決定繼續懷孕。

前幾天王小姐生了,經過兒科醫師仔細檢查,寶寶很健康,頸部後面稍微有些腫大,就如我們預測的一樣,應該是局部淋巴系統生長不良的關係,對健康無礙。

任務解除,恭喜他們。

目前,胎兒有異常,除了染色體檢查,建議完整基因體一併檢查,這樣可以有更充足的資訊,做更正確的決定。

全基因檢測 -預防或治療疾病的強大工具

現代醫學最重要的發現是 : 疾病及身體特性的關鍵就藏在自己的基因中,所以最新醫療技術,都以取得基因體資訊為治療或預防疾病的關鍵步驟。

要精確預防或治療疾病,就先檢查自己基因 ; 為了全面掌握這重要資訊,越來越多人利用最完整的全基因檢測,一次檢查及分析所有基因,不限疾病,系統性精確有效規劃最適合自己的醫療。

全基因檢測的優點是什麼 ?

人全部有兩萬多對基因,負責不同功能,每個基因都有可能發生變化,造成不同的疾病或體質 ; 相較於一般的基因檢測僅檢測特定基因,全基因檢測費用不到三萬台幣,相當划算,另外,資料永久可用,未來不須因不同疾病而再次檢測,有需要時,或基因資料庫更新後,可隨時重新分析,而且可避免因漏選基因造成的失誤,是CP值最高的基因檢測方式。

那麼,全基因檢測的用途是什麼 ?

  1. 癌症及非癌症疾病,透過精準個人化技術治療
  2. 正常人,找出自己需要預防潛在疾病的方向
  3. 找出不明原因異常的病因及治療方向
  4. 家族中有不只一個人有相似疾病,查明基因及對策
  5. 婚前基因遺傳檢測及配對,避免未知的隱性疾病
  6. 任何與基因或遺傳相關的問題

我們這裡有最完整詳盡的分析技術,累積最多的分析經驗,細節及大量各類案例可以參見 :

部落格網頁 https://dna.tw/

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諮詢專線:(02)2875-7826轉324或325 (台北榮總細胞遺傳檢驗室) ; 0900290521(張家銘醫師)

電子信箱 ourgenomes@gmail.com

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癌症發生的故事

這次由基因、心理及人生的角度,完整的講一下癌症發生的故事。

林女士有家族癌症史,本來就容易焦慮、沮喪。她還有高血脂的異常,服藥控制中 ; 她已知是蠶豆症帶原。

幾年前再因為停經症候,及小孩升學問題,讓她情緒困擾更嚴重,後來父親罹患大腸癌,為了父親的病情,她心裡承受極大壓力。

接著沒多久,她就發生停經後異常出血,切片檢查後發現是子宮內膜癌。

她接受手術,同時來我這做全基因檢測,加上腫瘤突變分析,希望了解罹癌的始末,及標靶藥物治療的選項。

全基因定序發現是先天PALB2基因變異,腫瘤中發現有PTEN,PIK3CA後天突變。

這樣,我看到上下游的變化,癌症發生的經過就很清楚了。PALB2基因異常是出生後就有的,造成她基因突變修復能力下降,接者子宮內膜細胞累積後天PTEN及PIK3CA基因突變,造成細胞生長不受控制,變成腫瘤。

好在PTEN及PIK3CA基因突變造成的癌症屬於第一型子宮內膜癌,預後較好。

每天,身體都會有許多突變及癌細胞發生,不過身體系統會自行修復,但是,後天的因素,例如不當飲食,或心理壓力的加入,會讓這修復系統負荷過大而失效。

我這裡看到許多類似的案例 : 自己帶有癌症基因,加上重大壓力,接者,癌症就發生了。

她有SLC6A4基因變異,這會造成血清素代謝異常,讓她容易焦慮想不開,心理壓力變得更嚴重,加速癌細胞生長。

我常在想,這類病患,若是事前服用情緒調節藥物幫忙,可能可以減少癌症發生機會,當然,遇到重大壓力時,更應注意自己身體的檢查,這裡,我都可以幫忙。

其實,性格敏感不一定就不好,她發現停經後出血,且帶有異常腥味,讓她提高警覺,馬上來醫院檢查。我安慰她說,好在她夠個性夠纖細,很多人可能不當一回事 ; 林女士因為發現得早,開刀後確認是子宮內膜癌最早期,預後最好。

另外她有LRP1及APOE基因變異,會造成高膽固醇高血脂症,及CCL2基因變異,會容易動脈硬化 ; 特別是APOE基因變異,與失智症有關 ; 此外,高膽固醇高血脂症會有助癌細胞生長,膽固醇血脂更要好好控制。由此可以看出,身體是一個系統,要維持身體健康,系統中的相關元素都要顧到,效果才會更好。

基因異常所造成的焦慮體質

容易焦慮,想不開的的心理狀態,可能是基因異常所造成的體質。

林女士(化名),本來就容易焦慮、沮喪,幾年前再因為停經症候,及小孩升學問題,讓她情緒困擾更嚴重。

那時她有短時間使用賀爾蒙補充療法,情況有部分改善。

幾年之後,她因為子宮內膜癌來我這做全基因檢測,(癌症基因的故事,有機會再說),發現SLC6A4基因有雙重變異(homozygous)。

這基因負責血清素代謝 ; 血清素與情緒有密切相關,異常時會造成情緒問題,例如焦慮、抑鬱,或強迫行為。

這檢查結果代表她因為先天基因異常的關係,血清素代謝不佳,讓她容易焦慮想不開。

她回想,過去曾吃了一種名為M的藥,效果很好,晚上睡很熟,但因為害怕上癮,就不敢再吃了。

M錠是血清素調節劑,她吃了有效,代表她的情緒問題與血清素關係密切,正好誤打誤著。

我告訴她,其實血清素調節劑不會上癮,她的情況正是血清素代謝不佳引起的,M錠是適合她的藥。另外,平常也可多補充些有益血清素製造的食物,例如香蕉。 容易焦慮,不一定都是個性想法引起的,有時是基因體質的關係,這時,可以透過基因檢查,確認原因,處理方向會更明確。

肺腺癌的精準預防醫療

新聞常看到某某公眾人物得肺腺癌,大家應該會感覺到,近年肺腺癌好像變多了 – 我查了衛生署統計資料,事實真的就是這樣。

成人世界的健康問題大都是複雜疾病,例如癌症 ; 事出必有因,疾病不會憑空發生 ; 這裡,我解釋一下複雜疾病發生的因素 : 基因加上後天因素。

人共有兩萬多對基因,我做全基因分析,發現每個人都有一些基因發生異常,會導致發生不同疾病的體質,不過有特定基因體質,倒是不一定會發病,常常還需後天因素的加入,才會誘發複雜疾病。

肺腺癌為例,我遇過FGFR4基因的異常 (NM_213647.3(FGFR4):c.1162G>A (p.Gly388Arg),rs351855) ; 這是個近年被認出的潛在肺腺癌基因,有這基因變異,還不一定會生病,可是,如果加上空氣汙染,或是長期吸入炒菜油煙,當條件足夠時,會誘發肺腺癌。

FGFR4基因的作用與細胞生長分化、醣類及維他命D代謝有關 ; 當細胞生長分化發生異常,會轉變成不受控制的癌細胞。  

維他命D代謝 -不禁讓我們想到 : 藉由補充維他命D,可以預防或抑制肺癌嗎 ? 的確有不少這樣的報告 (例如 Clinical cancer research,2018),這代表意義是,若是身上有FGFR4基因變異的人,應該適量補充維他命D,以減少肺腺癌發生機會。

這正是我積極推動的精準預防醫療的一個例子 : 藉由了解疾病或自己身體特性,可以更有效的治療會預防疾病。

檢查胎兒異常的利器 -產前全基因定序

當產檢超音波發現胎兒有異常,怎麼辦 ?

目前的做法是做羊膜穿刺,若加上羊水晶片,可以檢查出更微細的染色體異常。

事實上,胎兒先天異常的原因中,有更多的可能,是來自基因異常的關係(圖),單單檢查染色體其實不夠,只檢查其中一部分。

父母親心理的不安,我可以體會,因為有太多來自未知的恐懼 ; 當確認異常的來源,才能掌握未來胎兒還會有什麼問題,做最恰當的決定。

目前可以做產前全基因定序,檢查胎兒所有基因,這是到目前為止,能提供最完整的答案的檢查方式。

SDHA基因變異與胰臟腫瘤

有位男生,做了全基因定序,我發現他有SDHA基因變異,這基因有10%的機會造成副神經節瘤,好發部位包括胰臟,看到這結果,我腦海中浮現蘋果的賈伯斯及另一位醫界前輩。

賈伯斯,因為胰臟神經內分泌瘤而去世,雖然不知道他有沒有做基因檢測,不過,由他的病史來看,像極了SDHA基因異常造成的疾病。

另外一位是病理學家前輩命運就不同,他在做過全基因定序後,發現自己有SDHA基因異常,小心的追蹤了幾個月後,好巧不巧的,竟發現胰臟真的長了腫瘤,所幸發現的早,開刀後就沒事了,算是次好的結果。

照片中這位前輩他拿者自己的「基因天書」,我則戲稱是「命盤」,揭露了在做過全基因定序後會看到的,需要注意的獨特的缺點或體質,內容很多,一般我都要花半小時以上的時間慢慢解釋說明。

我常常被問的一個問題 : 把這些基因拿出來看,不會造成病人心理負面影響嗎 ?

答案就在上面兩個例子中。先知道這些問題,當然會有心理陰影,不過,在事前就知道問題方向的情況下,有機會做充分的預防措施或準備,之後可能躲過生病,或只是部分損失,不然,在毫無防備的情況下,當疾病一發現就是末期,要救來就不及了,那才是全面的心理及人生衝擊。

多一分準備,少一分損失。

另外要說的是,沒有一個人基因是完全正常的,每個人都有基因缺陷,大家都差不多,先有這個認知的話,看到自己的基因問題時,就沒什麼好害怕計較的了。

人工智慧與早期偵測及預防疾病

人工智慧如何早期偵測及預防疾病 ?

當人身體發生異常時,基因調控會先改變 ; 當情況失控到夠明顯時,就變成可以觀察到的疾病。

抽血,就可以偵測這些基因變異及基因調控的變化。不同疾病的基因變異及基因調控會不一樣,並涉及成千上萬的分子變化,這些複雜的組合,相當適合用人工智慧,辨認細微的差異,早期偵測疾病。

目前趨勢更進一步使用MultiOmics AI技術,將DNA、RNA、蛋白質加上其他後天因素及身體變化,一起併入用人工智慧分析,就是所謂的系統醫學。

透過系統醫學的分析,可以做到精準預防醫學,期待能早期就能發現並阻斷疾病,這就是我目前推廣的前端醫療。