早期流產,有時是可以避免的

我在門診遇到早期流產的情況其實不算少,懷孕六到八周時,就看不到寶寶心跳了…

這原因很多,包括染色體、自體免疫抗體或是其他一些異常。

其實有相當比例被認為是不孕的女性,是因為反覆、非常早期流產造成的.

台灣常見的是一種S蛋白的缺乏,會造成異常凝血,有這問題的女生平常一般沒症狀,但懷孕時,在胎盤血管中容易發生血栓阻塞,胎兒得不到足夠氧氣養分,就停止生長。負責S蛋白的基因是PROS1,有些人先天有這基因異常。

S蛋白可以抽血檢查測濃度,相當方便。

不足時可以用抗凝血劑,如阿斯匹靈治療,成功懷孕的機會很高,對胎兒也安全。

我建議有自發流產情況的女性不妨全面檢查看看,找到原因,治療效果更好。

莫名的病痛可能是基因異常的關係

“我一直覺得身體不舒服,但檢查都正常”

可能很多人有類似經驗,我將這情況稱亞臨床病症 (subclinical),也就是身體真的有不適,但症狀不夠具體,嚴重程度或檢查數據看不出有異常。
–>常常醫師看到檢查數據會說沒事,或是覺得是心理因素引起的,建議多放鬆試看看。

當然真的沒事或是心理因素是有可能,不過事出必有因,檢查數據說沒事,可能只是因為真的問題沒被檢查出來。

例如最近有位陳女士(化名)長期覺得肌肉不定時緊繃,有時會無力,撕裂般疼痛,站不穩、便祕… 她在很多科檢查,包括影像、神經檢查、肌電圖、抽血… 等,都正常。

陳女士看起來有些神經質且自閉,開始說她的故事時又停不下來,從這些情況她的確很有可能被歸在心理因素的問題。

後來她來我這裡做了全基因定序,這檢查是將所有基因全拿出來檢查,比對所有基因變異。

檢查基因命盤上所有致病性基因變異(pathogenic)後,發現答案出在一個基因上 –CDKL5,這基因與神經功能有關,病人身上看似奇怪且不相關的症狀其實是因為基因異常引起的,細節之後我再說明。

許多身體無法具體說明的異常,其實與基因有關,在目前可用全基因定序檢測出來。

不孕又高高瘦瘦的男生,可能是染色體的問題。

這種47,XXY染色體異常在男生中不算少見,其實外在看不出有異常,大部分是因為不孕,抽血做染色體檢查才發現有這問題。

與正常男性相較,多了一個X性染色體,在男生的影響是,男性賀爾蒙降低,精蟲減少造成不孕,有時會有部分女性化的現象,例如男性女乳症。

最好是早點知道這情況,因為在男孩青春期時可以打男性賀爾蒙幫助矯正,對未來身體及心理發展都有幫助;此外,不孕症治療才會有方向。

不宜過度補充鐵質的基因體質 –與失智症有關

我發現台灣相當多的人有HFE基因變異帶原,有這基因帶原的人鐵質代謝能力會略為降低,但不致於發生疾病。

不過有研究顯示,有這基因帶原的人再加上過度補充鐵質時,失智(阿茲海默氏症)的機會會增加。

綜合維他命一般都會加鐵;食物中,例如好吃的牛排,鐵質很多。

有這種基因體質的人,建議避免大量攝取綜合維他命或這類食物,可以減少失智症的機會。

要人命的特異基因體質 –嚴重藥物過敏 (史提芬強生症候群)

今天會診一位病人,她原來只是一般婦科感染,醫師開抗生素及止痛藥給她吃。

–接下來的變化就很嚇人 => 她全身起紅疹,口腔黏膜潰爛,最後住院治療。

這就是’ 史提芬強生症候群’ (Stevens Johnson syndrome),算是一種嚴重過敏反應的體質,吃到抗癲癇藥、抗生素、尿酸藥或止痛藥時,會導致皮膚廣泛性脫落、壞死及黏膜糜爛等不良反應,嚴重時會要人命。

當然醫師及病患都不想遇到這種事,但有些人先天有這體質,問題是事先怎麼知道 ?

其實這種特異體質與基因有關,可以先測基因(HLA基因),預測沒有這體質,再開上面的藥,一般可以避免發生這類危機。

擔心生出有異常的小孩? 談婚前遺傳檢測

這種恐懼不是沒道理,因為不少先天異常,來自隱性基因疾病 — 自己正常,但小孩有異常。

這種情況下,夫妻自己是異常基因帶原,不會有問題,當然也不會想到有這問題,但是當兩個異常基因遇在一起,疾病就會發生,這機會是四分之一。 許多先天代謝疾病屬於這種隱性疾病,例如龐貝氏症。

其實有些隱性疾病帶原率還蠻高的。

我們的做法是,夫妻都做全基因定序,再把雙方的命盤比對,這樣所有基因異常都看的到,有很大的機會可以發現潛在的危機。

當然夫妻個人基因的問題,我們也會一併分析解釋。

如果夫妻真的都有異常基因帶原,那怎麼辦? 可以在懷孕時抽羊水,針對該基因檢查確認胎兒是否有異常就好了,當然羊水也可以進行全基因定序檢查,全基因定序還可以檢測出胎兒突變的基因。

不少人做婚前健檢,其實真的需要做的是婚前”遺傳”檢查。

有趣的基因體質 : 香菜厭惡症

有這種體質的人,包括我自己,在吃到香菜時,味覺及精神上會有很大的衝擊,我自己覺得那味道像臭蟲,有人說像肥皂味,或是可以想像,吃到蟑螂時的心理震撼,差不多就是那樣。

這體質與一個編號rs72921001的基因變異點有關,有變異時(基因密碼兩個都是”C”,正常是”A”) 就容易有香菜厭惡症, 吃到香菜時會感到奇怪的味道,目前的看法,這現象與是與一個負責味覺的基因OR6A2有關 (rs72921001在OR6A2附近)。

這是個基因影響體質的典型例子,世界上約十分之一的人會有這情況; 好在這不是疾病,也不會引起其他異常,不用太擔心。

利用基因體表現數據+人工智慧 , 精確辨認癌症

因為癌症中會有與正常組織不同的基因變化,而且不同癌症的基因變化組成不同,這時就可以用人工智慧(AI)方式,辨認癌症。

例如這研究中,我用多基因模式計算基因體表現,運算資料再用人工智慧辨認卵巢癌,準確度近100% 。

卵巢癌有許多相似的次分型,這關係到治療藥物的選擇,使用AI技術辨認這些相似的次分型,準確度也有95%以上。

辨認癌症的次分型是選擇治療的第一步,如果癌症有進一步分析基因,可以更精準的治療, 預計將來AI在診斷及治療癌症方面可以提供很大的幫助。

奎寧對新冠肺炎的治療效果

這幾天大家都在討論,奎寧對新冠肺炎到底有沒有治療效果 ?

其實新冠肺炎剛開始流行時,大陸那就已經有人觀察到奎寧可以用於治療新冠肺炎, 之後我發現這類報告有增加的趨勢,不過目前缺乏大規模臨床試驗。

近日有篇Cell Research的文章仔細地做了個體外試驗,同時比較瑞德西韋及奎寧的效果,看來奎寧效果甚至更好些。

奎寧為何有效 ?  其實它並不會消滅病毒,而是經由抑制病毒進入細胞(透過提高endosome pH值),加上奎寧免疫調節兩個雙重作用,治療新冠肺炎。

免疫調節很重要,可能可以預防病毒引起免疫風暴及後遺症,包括肺纖維化。

我的看法是,併用瑞德西韋(抑制病毒複製)及奎寧(抑制病毒進入細胞及免疫調節),完整阻斷整個致病路徑,可能會有更佳的療效。 

其他如Avigan (抑制RNA 聚合酶)及azithromycin(抗生素)也是極有潛力的藥物。

憂鬱症的體質

悲傷與憂鬱症這兩者有相當重疊的部分,以致常常被搞混。

生活上難免會遇到不幸的事情,造成情緒悲傷,隨著心情適應,悲傷會慢慢淡化消失 ; 但是憂鬱症會維持很長很長一段時間,甚至沒有事件誘發,憂鬱自己就出現。

有些人有憂鬱症傾向,也就是有體質的關係 ; 有這體質,加上環境心理因素,憂鬱症就出現了。

所謂體質其實是一群異常基因所造成的,這些基因可能負責神經傳導物的接收及合成,或是神經系統的發育。

例如有TPH2基因異常的人,血清素的合成會受影響,所以平常可多吃富含色胺酸(Tryptophan)的食物加強血清素製造 ; 牛奶、雞肉、牛肉,或優格、起司等乳製品,或像香蕉、蛋、全穀雜糧類、蜂蜜等,也都含有豐富的色胺酸。

有憂鬱體質,經過適當的調整,可以減少發病的機會。