基因在預防醫學的重要性

您知道基因在預防醫學的重要性嗎?

王小姐(化名)是名乳癌患者,她到我這裡來接受全基因檢測,結果發現是BRCA2基因出了問題 (如圖)。另外一個問題是LDLR基因異常,會造成血中壞膽固醇過高 增加動脈硬化、冠心症或腦部疾病的風險,這兩個基因異常,應該是王小姐這生中影響健康最大,也是最需要注意的地方。

BRCA1/2基因很有名,主要是因為安潔莉娜裘莉的關係。她接受基因檢測,發現有BRCA1基因異常,這基因出問題時,據統計,會有60%機會發生乳癌,所以安潔莉娜裘莉決定做了預防性乳房及卵巢切除手術,以杜絕癌症的發生,這在當時引起很大的爭議。
我個人是認為動預防性手術是有些做過頭,因為手術風險及後面的併發症都應該要一併考量。另外,現在有許多新藥物,例如最近的研究顯示,使用標靶藥物加上免疫治療,對三陰性乳癌有不錯的效果。當然,安潔莉娜裘莉的事件是在2013年,她可能沒料到2019年時,藥物有這麼明顯的進步。
BRCA基因異常的比例不算低,400個人中有一個人有BRCA基因異常。當然還有其他許多不同的癌症基因。
預防重於治療,早期處理效果比晚期好很多 ; 我是建議,已經生病,以及健康的人,都應該像安潔莉娜裘莉一樣,檢查一下自己的基因體。全基因檢測的好處是一次檢查所有基因,不用癌症基因檢查一次,然後心血管疾病基因再檢查一次。
首先,發生疾病,若是能確定基因異常,治療會有更明確的方向 ; 其次,身體健康,但知道有基因異常後,一般會更重視生活習慣,光是這點,就會讓疾病發生的機會減少。 定期追蹤很重要,不知道有基因問題的人,可能不會認真考慮做體檢,或是不知道體檢的重點在哪裡 ; 但知道有基因問題,接受定期檢查,就可能在初期時,就將病灶清除,而不會等到晚期時再處裡,因為到那時已經太慢。
另外,有BRCA基因異常時,檢查的方式也與一般篩檢不同 ; 有這基因異常時,首選檢查方式是核磁共振(MRI),再加上乳房攝影或是超音波,同時建議每半年看一次門診 ; 當然其他可能會生病的地方,包括卵巢及胰臟,都建議一起追蹤。


以王小姐的案例,目前的基因檢測技術加上上述的預防檢查,乳癌有機會在更早期就發現,她的預後其實可以更好。

家族性高膽固醇血症

“ 我都很注重養生,可是為什麼抽血膽固醇就是降不下來?”

相信很多人有類似的疑問。

今天幫一位乳癌患者王小姐(化名)解釋全基因檢測的結果(乳癌基因的異常下次再詳述),我發現她有個LDLR基因異常 (如圖) :

我問 : 抽血膽固醇正常嗎 ?

王小姐 : 我低密度膽固醇一直都很高耶,看了很多科都找不出原因…

我告訴她有個基因異常,會造成先天低密度膽固醇代謝異常,血中膽固醇會高。

(她大概覺得我很神,居然想到要問膽固醇的問題)

好在她是異合子型,只有一個基因有異常,症狀較輕微。

接下來我確認她有服藥,而且控制不錯,我建議她要繼續治療,這對她很重要,因為低密度膽固醇(壞膽固醇)長期高會造成動脈硬化、冠心症或腦部疾病。

我發現她女兒這基因也有問題,我將幫她安排抽血檢查。

所以有這種膽固醇降不下來的情況時,要考慮是基因的問題。特別是年輕人,不會想到有這問題,長期處於高膽固醇狀態,將影響健康。目前治療藥物的效果不錯。

基因編輯(CRISPR)加上幹細胞移植的技術,將帶來突破性的醫療發展

看到一個好消息,結合基因療法及幹細胞移植的技術,安全有效的治療嚴重乙型地中海貧血病人,不必再靠輸血維持生命。

病人原來因為基因異常,造成乙型地中海貧血,需要常輸血。治療方式是將病患自己的幹細胞分離出,透過基因編輯技術,將幹細胞基因改成會製造高攜氧能力的胎兒血紅素基因,再移植這些幹細胞至病患血中,經過長期追蹤,效果很好,血色素可以維持在11.9 (接近正常),而且相當安全。

我預計基因編輯技術(CRISPR)+幹細胞移植的技術,將帶來突破性的醫療發展。

https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-positive-safety-and?fbclid=IwAR3xjORh_pzxkS32jv_7juMV7gQ63pyGRQcVyRYp7wCGWDdhkaLxX6KyGxY

猝死基因

有時會看到心因性猝死的新聞,心因性猝死有時與基因有關。我幫正常人做全基因檢測後,偶而會發現一些會造成猝死的基因。

圖中就是一個實際案例,KCNH2基因上有個變異,會造成long-QT syndrome (LQTS ; 長QT綜合症),增加猝死風險。

為數不少的基因與猝死症有關。當然知道有類這基因異常後會有心理壓力,不過提早知道總比發生事情後來的好,有意識到這情況,風險就會減少,預防追蹤或是藥物控制可以大大減少猝死的可能性。

與疾病關係密切的 “慢性低度發炎狀態”

知道自己身體有”慢性低度發炎狀態”嗎?

慢性低度發炎狀態(chronic low-grade inflammation),是預防醫學重要的課題,與很多疾病有關,包括血管硬化、中風、失智症及癌症等。

發炎本來是幫助身體修復的生物功能,但是當生活習慣不良,不當飲食,壓力等因素時,會造成身體慢性低度發炎狀態,引起上述疾病。

慢性低度發炎狀態可由抽血檢查,很簡單。

如果有先天基因缺陷,那就要好好控制天因素,避免慢性低度發炎狀態,疾病就是由先天基因缺陷加上後天因素加乘效果所引起的。

知道 ”慢性低度發炎狀態” 會有什麼症狀嗎?

  1. 身體疼痛
  2. 持續疲倦及失眠
  3. 抑鬱、消沉、沮喪或焦慮
  4. 腸胃不適,包括便秘、拉肚子或胃酸逆流
  5. 體重增加
  6. 常常感染

當然這指的是長時間身體處於上述狀態才算。會有這些症狀是因為不適當的細胞激素(cytokines)在作怪;身體長時間處於慢性低度發炎狀態,會進一步發展成血管硬化、中風、失智症及癌症等常見文明病。

近十年來這類研究在國外相當多,但在台灣似乎很少被提及;還是大家覺得這是台灣人常見的身體反應,已經習以為常了?

運動、調整飲食及心理狀態可以改善這種慢性發炎狀態。

身體罹癌的自癒能力、基因與免疫的關係

人體一直都會有細胞發生基因突變,這些突變有時會讓細胞生長失控,變成癌細胞,實際上每天都有不少癌細胞長出。

好在,基因體中有許多基因負責修復這些突變,不過,當修復基因有先天異常時 突變會逐漸累積,造成癌症體質或傾向。

但身體有第二道檢查哨。當有癌細胞產生時,身體免疫細胞會認出癌細胞,將其消滅。

免疫功能一樣受基因調控及影響。免疫基因大本營在第六對染色體上,是基因體中變異密度最高之處,相當複雜。免疫細胞的能力,辨認癌症細胞的功能都與免疫基因的變異息息相關。

所以身體有極好的癌症自癒能力,大家真的不用過度慮病。但這能力會因DNA修復基因的異常,或是後天環境及不良習慣而減弱。我發現許多罹癌的病人,先天上有DNA修復基因的異常; 也有可能基因不錯,但長期接觸致癌物,免疫細胞不堪負荷而發生癌症。 DNA修復基因的異常可以抽血使用基因體定序分析檢查。

當癌症長大到一定程度,這自癒能力就不夠用了,手術或化療可以快速減少癌細胞,讓身體有機會再度恢復。

癌細胞有時釋放假訊號讓免疫細胞認不出來,避免被攻擊。有個好消息是,我們現在可以檢查這些假訊號,所謂免疫療法,就是使用藥物讓身體免疫細胞認出並消滅這些癌細胞。

(以上是整理我在教學門診與一位罹癌伯伯的對話,相信可以回答許多人心裡的問題)

全基因分析案例-腦性麻痺的小朋友真正的病因

身體的異常,透過分析基因,可以得到更明確的答案。我這裡有一個利用全基因定序,幫忙一個診斷是腦性麻痺的小朋友找出真正的病因的故事。

透過這案例同時可以明確看到,當基因發生變異後,在身體造成的效果,幫助大家了解基因的作用。

陳小弟(化名)四歲,出生時因為呼吸無力,缺氧而接受氣切,之後就長期臥床, 而氣切管就一直留在身上,拿不掉了,最後的診斷是腦性麻痺。陳小弟的媽媽到我這裡,希望幫陳小弟檢查是不是有基因的問題,因為她準備生下一胎,怕會有遺傳的問題。  

腦性麻痺一般不是遺傳疾病,不過我都不會預設立場,因為基因體定序結果出來後,有時會推翻原來的判斷。

因為陳小弟臥床不方便的關係,其實我一直沒見過這小朋友。後來委託照顧她的醫院幫忙抽血,媽媽再幫忙帶血液檢體過來檢查,基因體定序分析如下圖 :   

直覺個訴我是SOX9基因出問題,這基因會在胚胎時期作用,異常時會造成性器官發育異常,手指或腳趾節變短,脖子變短,漏斗胸,支氣管軟化引起呼吸困難。

我請媽媽寄小朋友身體各部分的照片給我,比對之後,確認就是SOX9基因異常的關係。陳小弟性器官明顯較小,圖我就不附上了。腳趾變短是個很細微但重要的特徵,這變化即使是每天照顧她的媽媽或醫院人員也沒發現 (下圖 : 脖子變短,漏斗胸,腳趾變短)。   

所以陳小弟就是因為SOX9基因異常,造成支氣管軟化引起出生時呼吸困難及缺氧造成的腦性麻痺。目前SOX9基因造成的異常沒有特別藥物可醫治,不過幾乎可以確認不會遺傳下一胎,因為這基因是顯性,當然不放心的話,可以在懷孕時抽羊水,針對這基因做確認。

雖然無法幫小朋友恢復正常,但是找到原因後,相信父母較能掌握對未來的變化,不致被未知的恐懼所壓迫。

好在這疾病相當罕見,發生率只有千萬分之二。這類基因異常稱為單基因疾病,幾乎都是罕見疾病,特點是有基因異常時(顯性或隱性)就會生病,因為這基因的功用沒有其他基因可以取代的關係。

不過目前大家主要遇到的健康問題來自複雜疾病,原因是(多)基因加上後天因素所造成,包括癌症,高血壓,代謝疾病等。特色是有基因的缺陷,再加上後天生活環境因素不良,當傷害累積到身體無法矯正及維持平衡時才會發病。

同時回答一個常被問的問題 : 查到基因異常之後又能如何 ?

回答如下 : 目前基因的知識正快速累積,只要定位出問題基因,接下常常就可以在資料庫中找到有用的資訊; 包括有無相對應的藥物,基因異常影響的範圍,以及來自世界各地治療方式及效果的資料等,讓治療的效果更精準。

全基因分析案例-卵巢癌

許多人在罹患癌症後,到我這裡來,希望找到生病的原因。這裡寫一個透過全基因分析癌症的實例;重點是最後的結論,如何利用全基因分析,找到致病原因,進行健康規劃,包括預防,早期處理及治療疾病,讓疾病的影響降到最低。

45歲的吳小姐(化名)以前都蠻健康的,幾個月前因為肚子痛到醫院急診,電腦斷層檢查發現,肚子中有一個很大的腫瘤,經過開刀確認有淋巴轉移的晚期卵巢癌。後來我受委託,幫她抽血做基因體分析,結果發現有兩個BRCA1,一個BRCA2及一個BRIP1 致病性基因變異點。

BRCA基因因為安潔莉娜裘莉的關係,大家應該都耳熟能詳,這基因會引起乳癌、卵巢癌或胰臟癌,所以這些基因是造成吳小姐癌症主要原因。現在有個好消息,針對BRCA基因異常,台灣已經有個治療效果很好的標靶藥物olaparib,用在這類病患,存活率可大幅增加。

不過,我更想說的是,如果吳小姐事先先知道她自己有這些問題基因,早些做好健康規劃,應該會有更好的結果,不致於事後要受這麼多的痛苦,或是花費驚人的藥費 (olaparib很貴)。因為我們已經知道這基因主要會影響乳房、卵巢或胰臟,她可以定期做這些部位的超音波;如果發現有小異常時,可以縮短檢查時間加強追蹤,如此就可能在癌症在早期時,立刻處理掉;要知道癌症早期與晚期治療的效果,會有很大的差距。

這就是我積極堆動基因體醫學的原因之一。

利用全基因定序分析,掌握你的健康特性

預防及早期治療疾病是我最關心的事。 基因體會決定一個人的健康或身體特性。每個人都有與眾不同的健康特性, 基因體是個人身體運作獨有的說明書;要預防及早期治療疾病,先了解這本個人說明書是重要關鍵,我現在做的,就是幫大家解讀自己的說明書。

我這裡已經分析過許多不同疾病的基因體 ; 經驗顯示,在病患的基因體中,常常可發現疾病關鍵或相關的基因,這些基因會透露疾病特性的資訊,在能掌握疾病的特性之後,治療會更精準有效。

人身上都可能藏有一些問題基因,默默地作用,累積傷害,直到發現身體有問題時,要處裡已經太慢 ; 若能事先得知這些基因,採取預防對策,往往可以避開可能會出現的疾病,或是減少它帶來的傷害。

經由基因體檢測,可以找出這些關鍵或默默作怪的基因,規劃最適合自己的健康計劃,有效地預防或是提早處理疾病。

基因體是人類全部兩萬多對基因 ; 我私底下都稱全基因體定序的分析報告是 “基因命盤“。

全基因分析,經由基因體檢測,也稱全基因檢測,或全基因定序,是一次將全部兩萬多對基因定序分析,如此可以透視疾病及健康息息相關的訊息;經由資料科學的運算技術,讓我們可以掌握這些資訊;基因可不僅僅是與少見的基因疾病有關而已 。

基因在醫療上最大的重要性是 : 基因體會決定疾病的特性;當找到關鍵基因異常後,就可以掌握疾病的特性,並用最有效的方式治療。

另外,基因會決定一個人的身體特性或體質。每個人的基因體質 (genetic predisposition) 都不同,所以一視同仁的治療方式已經過時;現在醫療的新趨勢是根據基因體資訊,找出對自己最適合的醫療方式。

如何掌握自己的健康特性,辨認自己的基因體質,預防疾病,或是選擇最適合自己的治療?答案是基因體醫學。

人的基因體上不同基因變化的組合,會決定一個人的健康特性、目前罹患的疾病、將來可能遇到的疾病、對環境的反應、代謝的能力或是吃藥的反應等等。

經由新的定序技術及嚴密的資訊處理系統,我這裡可以一次檢查所有基因。目前基因體檢測發展成熟,價格合理,可以在臨床上使用。 

基因體醫學的概念及做法,就是利用基因體檢測,比對最新的醫療基因體資料庫,根據現有的基因知識,分析基因的變化及基因體質,以充分掌握自己獨有的健康特性,並用於預防疾病,或是選擇最適合自己的醫療方式,讓治療能夠個人化並且更精準。

疾病最讓人恐懼的地方是因病因未知而難以掌握;經由基因體檢測,有機會將造成疾病隱藏的基因異常攤在陽光下,這有助於看清整體情況,掌握正確的方向,並能減少對未知的恐懼。

沒有人擁有完美基因;放開心胸,正視自己的身體特性,並採取適當作法,有效預防疾病,才是健康之道。 

”先確認基因的變異,以掌握疾病的特性,再精準治療”, 是目前醫療的趨勢。

市面上針對不同目的的基因檢測正大量推出,令人難以入門及做選擇。我已經累積相當多的基因(體)檢測分析技術及經驗,為了推廣基因體醫學,我成立一個基因體檢測門診,做為一個綜合入口,統合各種基因檢測技術,幫助大家輕鬆找到最適合自己需要的檢查,並提供完整後續服務。

基因檢測一次檢查所有的基因,範圍涵蓋各種不同的基因檢測,是目前最完整、最值得推薦的基因檢查方式。

基因體醫學強調利用基因體資訊掌握個人不同的健康特性,並據此選擇適合的醫療方式,包含個人化醫療、精準醫療及預防醫療,各種不同醫療科別都可利用於掌握治療方向及效果, 是目前醫療新趨勢。

當然目前還有相當部分的基因變異作用還未知,但因為目前基因體的知識正在快速增加中,我認為最好的做法是 : 先進行基因體檢測及分析,同時資料保存下來,之後再與新基因體資料庫比對及更新,讓自己能掌握最新的自我健康資訊,這也是後續服務很重要的原因之一。

為了推廣基因體醫學,這網站中我會用較淺顯的方式說明,讓大家能清楚了解並善加利用這強大的醫學技術,分析基因體掌握你自己的健康特性