基因 – 預防或治療疾病的關鍵

疾病及身體特性的關鍵就藏在自己的基因中,要精確預防或治療疾病,就先了解自己基因 ; 利用最完整的全基因檢測,一次檢查及分析所有基因,系統性精確有效規劃最適合自己的醫療。

如何解讀及善用基因資訊以增進健康或治療疾病 ? 我們這裡有最完整詳盡的分析技術,累積最多的分析經驗,細節及大量各類案例可以參見這個部落格。

諮詢專線:(02)2875-7826轉324或325 (台北榮總細胞遺傳檢驗室)

受精卵變癌症

受精卵變癌症 ? 一個可能大家想都想不到的情況。

會造成這樣,簡單的說,是精子惹的禍,將套數不對的染色體帶到卵子,其中一種情況,是兩隻精子硬擠到一個卵子中。

最近實驗室檢查到一個流產組織染色體的案例,病人因為不孕,接受精子顯微注射併植入,結果發展成葡萄胎,葡萄胎具很強的細胞分裂活性,有相當部分會具侵入性,或變成絨毛膜癌。

因為精子顯微注射只會注入一隻精子,所以這案例中,最有可能的情況,是注入一隻 ”沒分裂完成,相當於兩隻合體的精子(46,XY)”,而造成這案例產生 “部分性葡萄胎(partial mole)”,這可以由SNP染色體晶片的訊號推論得知。

為何會變成癌症 ? 可能原因,應該是兩套來自精子的染色體同時存在,造成雜合性缺失的關係,這情況與之前提到近親通婚的案例類似。

好在部分性葡萄胎變成癌症的機會較低,經過處置,後續應該就沒事了。

常被忽略的癌症危險因子 : 先天基因,及心理情緒因素

最近一位公眾人物因為癌症過世,因為這癌症常常不可預測,不免喚起大家對這疾病的焦慮 ; 有不少癌症患者,常常都是生活習慣良好,卻發生這疾病…

其實後天生活習慣僅是癌症發生的原因之一 ; 另外有兩個重要的因素,常常被忽略 : 也就是先天基因,及心理情緒因素。

由基因體醫學的角度,來看由正常到初期癌症的經過,大家可能會更了解這疾病 並減少癌症發生的風險 :

很多人不知道的是,其實每天身體都會冒出不少癌細胞。

一開始是基因發生突變,不過,有一群專門修復DNA錯誤的基因,會將這些突變修正。

如果突變發生在與細胞生長調控的重要基因上時,細胞生長開始不受控制亂生長。

好在,還有第二道關卡 : 免疫系統,會將這些不受控制的癌細胞消滅。

所以身體具有相當好的防禦機制,包括天生具有的修復基因,及免疫系統,這也是精準預防癌症的重要關鍵。

當身體來不及處理這些異常時,癌症就發生了。

修復基因異常是先天因素,可以做基因檢測,根據不同基因的特性,擬定相對應對策,規劃個人化的體檢。

心理情緒為何重要呢 ? 它會影響免疫,擾亂免疫細胞消滅癌細胞的能力。我分析許多癌症患者的整體發病經過,心理情緒壓力再加上先天基因異常,是影響現代人最重要的致癌因素。

癌症是多因素疾病,所以預防癌症的原則,就是由多角度分析,逐一找出並改善這些風險因子。

不孕男性血中是女性46,XX染色體

實驗室的同仁要我確認一個奇怪的案例 : 受檢者男性,血液染色體卻顯示是女性46,XX染色體。

這位林先生(化名)因為不孕的關係,來做檢查,他還做過精液分析,發現是無精症。

為求慎重起見,我們請他來一趟,進一步分析病史、諮詢及確認。

看到林先生,他的外型與想像不一樣,是一位粗曠、有點像大哥的型男。

原來他因為再生不良性貧血,做過骨髓移植,捐贈者是親妹妹,組織抗原幾乎完全相符,妹妹的骨髓造血細胞之後取代他原有的幹細胞,所以血液染色體顯示是來自妹妹、女性染色體。

這代表他身上組織是男性,血液是女性,應該就是造成他不孕的原因。

這會對身體有無其他影響嗎 ? 我也不知道,因為第一次遇到這種案例,文獻也很少,所以進一步細問他,身體還有其他的變化嗎 ? 他說,自從移植之後,原來暴躁好爭執的脾氣不見了,變成較溫和且善解人意。

看來這移植不但救了他的命,女性染色體在他血液中,也改變了他的心靈。

近親通婚與一連串的疾病

王女士(化名)的一生較為坎坷 : 她30歲的時候失去聽力 ; 36歲的時候罹患乳癌第三期 ; 最近47歲的時候罹患子宮內膜癌。

對於身體一連串的疾病,她想知道原因到底為何 ?

我們幫她做了相當完整的基因體檢查,發現她染色體有個較特別的現象 : 染色體有相當多雜合性缺失 (AOH,Absence Of Heterozygosity) 的現象,占全部染色體長度的7%左右。

AOH這個名詞,意思是同一對染色體上的特定區域,兩邊都一樣,造成基因失去該有的複雜性。多雜合性缺失會造成隱性疾病、基因銘記疾病或癌症。

但她染色體上怎麼會有這現象 ? 細問之下,答案出來了,是近親通婚造成的

–她的外婆及祖母是親姊妹。

透過基因檢查,解開了她身體一連串的疾病之謎,與近親通婚有關。

台灣人身上基因異常的實際統計數字

沒有一個人基因完全正常,那麼台灣人實際情況如何 ?

中研院最近就分析了超過十萬個台灣人的基因體,結果剛發表在知名期刊Genomic Medicine,這應該是本土最大基因體統計結果 :

21%的人有隱性基因異常帶原

5%的人 有顯性基因異常

3.1%的人有癌症風險基因異常

87.3%的人有影響藥物反應的基因變異

這代表甚麼意義呢 ?

五分之一的人身上有隱性基因異常帶原,雖然不會生病,但兩個相同基因帶原的人,生下的後代,會有機會產生疾病,所以我的建議是,結婚生小孩前,可以做全基因檢測了解帶原狀況。 

高達5%的人有大大小小的基因疾病。

3%的人有產生癌症的先天體質,不過不一定會發病,對應之道就是精準預防醫學。

近9成的人有基因變異造成的獨特藥物反應體質,使用藥物前,應該根據自己的基因選擇最適合的藥物或調整適合自己的劑量。  

其實一生中,超過八成的健康問題都與基因有直接或間皆關係。

在拿基因報告出來說明之前,我都會先說一句 : 沒有一個人基因是完美的 (意思是,大家都一樣,別擔心)

這裡也可以看出,每個人獨特的基因深深影響一生的健康。 現在到了精準醫療世代,我們開始做以前沒做的 : 將基因密碼打開來分析,以掌握自己健康需要注意的地方。 當然看懂這些基因密碼,是有些困難度,台北榮總最近將會開立一個 ”基因諮詢門診”,我將盡一己之力幫大家解決基因的問題。

X染色體脆折症基因灰色地帶會不會有影響 ?

應該很多懷孕媽媽都做過自己的X染色體脆折症基因檢測,這裡我想講一個常見,但很少被提及的重要細節。

在台灣,這是僅次於唐氏症,第二常影響智力的基因疾病,在聽報告時,大家可能只注意結果正常或不正常(準突變或突變),不過在這之間,還存有一個灰色地帶(gray zone allele)或中間型的分類,若沒有特別說明的話,它一般會被歸類於正常範圍。

今天要講的就是灰色地帶,它發生率蠻高的,約100個人有1 – 5個人會有這情況,最近基因遺傳醫師都開始在注意它,為它可能會有負面影響,需要注意。

X染色體脆折症是因為序列中有太多的 ‘CGG’重複片段,長得像這樣 :

…CGGCGGCGGAGGCGGCGGCGGCGGCGGAGGCGG…

大家可以注意其中有幾個 “AGG” 穿插在中間  -這是個重要關鍵,先賣個關子。

‘CGG’重複次數45次以下時算正常,大於55次以上時就算不正常(準突變) ; 灰色地帶的定義是重複片段在45到54次之間。

這X染色體脆折症基因(FMR1)有個麻煩的特性 : CGG 重複片段長時,到下一代會增生變更長,讓下一胎有較嚴重的疾病 ; 灰色地帶也會讓CGG 重複片段增長,機會是0.8 – 3%。

不過有個重要因素,會決定 CGG 重複片段是否會增長 : 就是 AGG的數目 ;

AGG數目越多,CGG就越不會增長,對下一代的影響就越小。

一般而言,若是CGG 重複片段59次以下,AGG數目在2 次 以上,就沒問題。

建議在看報告時,可以問清楚。

基因諮詢門診發展路徑

預防重於治療、疾病早期偵測治療 – 這應該是維持健康最關鍵的兩件事 ; 務必在早期就積極矯正或阻斷疾病,千萬不要等到中重度才開始,因為身心靈犧牲太大。

這正是我目前正在積極推動的目標。

如何做到呢 ? 最基礎重要的關鍵,就是基因密碼,因為它會決定身體特性及疾病傾向。

目前我的作法,就是將所有基因的序列都打開來檢查。目前醫療基因資料庫其實已經累積大量的資訊,經過比對之後,就會看到各個基因變化需要注意的地方,這些都是前人累積珍貴的經驗。

但是這樣還不夠,因為資料庫增加的速度太快,而且全部基因的資訊太多,只經過一次說明,顯然做的太少,最好的做法,就是將這些基因資料永續管理,不斷更新比對,讓每個受檢者,終身都能到收到對自己健康最有利最新的資訊。

如果知道自己身體的弱點,就要好好注意,預防疾病。如果真的發生疾病,身體,特別是血液中,一些分子就會生變動,這可以透過抽血分析這些分子而得知,這讓我們有機會做到早期偵測疾病,或是個人化精準預防醫療,也就是我說的前端醫療。

這些分子,連同生理整體但細微的變化,可能就是生病的前兆,不過一般人因為醫學知識不足,常常會忽略這些訊息或線索,錯失早期調整、預防或治療的機會。最好的做法是,就是建立一個健康資訊分析系統,收集分析這些訊息,當發現有異常時,主動發出建議,來醫院進一步檢查,這種系統醫學的做法,將讓醫療及健康照護更主動有效。

最近在規劃台北榮總的基因諮詢門診 ; 由目前的精準醫療,可以看到未來新型態系統醫學發展的巨大可能性,我們正不斷發展資訊運算技術,將這些可能性具體化。

對抗新冠肺炎新藥 : Molnupiravir

簡單介紹一下將要引進台灣,對抗新冠肺炎的神藥 : Molnupiravir

為何說它是神藥 ? Molnupiravir口服就行,可將病人住院風險降低約一半, 而且沒有明顯副作用,價格僅是現在用的瑞德西韋的1/3。

這藥是如何消滅病毒的 ? 事實上,這藥不直接殺病毒,而是乘著病毒複製時,藥物讓病毒在不知情的情況下加入錯誤的基因密碼,當這些錯誤基因密碼數量累積到一定程度時,病毒自己就活不下去。

這方法叫 “lethal mutagenesis” (致死性突變),讓病毒走進 “error catastrophe” (錯誤災難),不禁讓人聯想到,治療卵巢癌的精準醫療神奇標靶藥PARP inhibitor也有異曲同工之妙。

還是要感謝藥廠,透過基因技術,將治療新冠肺炎藥物帶到精準醫療的境界。

基因體定序重分析的重要性

看起來明顯是基因異常造成的疾病,但是做基因檢測卻沒結果,該如何處裡 ?

答案是 : 一段時間之後,用最新的資料庫,再重新分析基因定序資料。

林小姐(化名)一直受到莫名腹痛的困擾,為此開了幾次刀,做了很多檢查,都找不到原因。後來發現,尿液及糞便中有紫質症的反應,但血液中沒有,在高度懷疑紫質症,但需要確認證據的情況下,做了全基因外顯子定序(WES),不過沒看到這疾病相關基因異常。

她後來來我這,討論的結果,因為WES會漏掉約15%的基因變異,所以決定再做一次最完整的全基因因定序(WGS)加上染色體晶片,這應該是目前可以做到第二完整的檢查 (最完整的是第三代定序,但是太貴要幾十萬)。

找到確定的病因很重要,因為這怪病,她必須常到醫院做檢查或開刀,像是無窮盡的循環,非常折磨人。

不巧的是,這次全基因定序(WGS)的結果也沒特別發現…

紫質症是與基因相當有關係的疾病,WGS會將所有基因變異全部列出,如果連WGS都沒看到致病基因,一個可能的情況,是基因的變異還屬於未知。  

這時需要重分析。

近年基因資料庫累積的速度相當快,我之前有些找不到原因的案例,一段時間之後,在用最新的資料庫比對,就找到致病基因。

所以做基因檢測,後續的重分析及說明更新分析資料相當重要 ; 秉持完整及永續服務的信念,我相當重視這步驟,為此寫了一個重分析程式系統,可以自動幫我完成這工作。

目前只好請林小姐再等我們進一步的消息了。